Непрерывное или прерывистое введение антибиотиков не уменьшает рост количества новых резистентных бактерий

Для этой категории антибиотиков, бета-лактамов, способ их введения, а также доза и выбор конкретной молекулы являются ключевыми элементами, определяющими эффективность терапии и риск возникновения новых или избыточных инфекций.

Благодаря результатам предыдущих научных исследований и фармакологическим наблюдениям, всегда предполагалось, что введение этих препаратов путем непрерывной внутривенной инфузии, в отличие от классического "прерывистого" внутривенного введения, дает преимущество в плане лучшей выживаемости при инфекции и меньшего риска появления мультирезистентных бактерий к различным антибиотикам. Однако эта гипотеза никогда не была подтверждена или опровергнута в крупном научном исследовании.

По этим причинам рабочая группа под руководством профессоров Zangrillo, Landoni и Monti в рамках проекта, начатого более 10 лет назад, разработала экспериментальный протокол исследования, способный эффективно ответить на вопрос: как лучше использовать меропенем при наиболее тяжелых инфекциях, поражающих пациентов, поступающих в отделения интенсивной терапии?

В исследовании, которое проводилось вслепую, приняли участие 607 пациентов, страдающих той или иной формой тяжелой инфекции (респираторной, желудочно-кишечной или мочевыводящей) в такой степени, что она приводит к сепсису - особой реакции организма на инфекцию, которая может стать причиной смерти у 1 из 3 пациентов. Кроме того, сама особенность инфекции, которой они страдали, подвергала их высокому риску развития новой, еще более тяжелой инфекции, потенциально поддерживаемой бактериями с еще более худшим профилем устойчивости, в том числе из-за самого лечения антибиотиками.

Половина этих пациентов получала меропенем в виде непрерывной внутривенной инфузии, а другая половина - в виде прерывистой внутривенной инфузии. Лечение меропенемом было количественно идентичным в этих двух группах с точки зрения общего количества введенного препарата.

Затем за пациентами, участвовавшими в исследовании, наблюдали в течение последующих 90 дней, чтобы выяснить, смогло ли полученное лечение изменить течение болезни. В частности, основной целью проекта было определить количество пациентов, которые в течение периода наблюдения умрут или у которых возникнет новая инфекция, труднее поддающаяся лечению антибиотиками.

Инфекции, развившиеся в период наблюдения, были вызваны в основном определенным типом бактерий, называемых грамотрицательными, которые наиболее часто участвуют в устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекциях, особенно в Европе и Италии. К ним относятся Klebsiella, Pseudomonas и Acinetobacter - виды, наиболее часто идентифицируемые и рассматриваемые ВОЗ как те, которые наиболее подвержены риску развития устойчивости к лекарствам.

Результат исследования был нейтральным. В обоих случаях как прерывистое, так и непрерывное введение антибиотиков дало одинаковый результат: смертность через 90 дней была одинаковой в двух группах и составила 42%.

"Этим исследованием мы показали, что способ применения антибиотиков не оказывает существенного влияния на смертность или возникновение новых инфекций, которые еще труднее поддаются лечению", - объясняет Giacomo Monti.

“В ходе исследования не было отмечено никаких побочных эффектов, связанных с инфузией препарата в любом режиме, что является важным показателем безопасности для обеих систем введения", - добавляет Alberto Zangrillo.

Наконец, исследование показало, что не существует особых категорий пациентов, которые могли бы извлечь пользу из того или иного способа введения препарата. 

"Результаты исследования, - продолжает Giovanni Landoni, - поэтому смещают акцент на другие аспекты, которые необходимо учитывать при ведении пациентов с серьезными бактериальными инфекциями в интенсивной терапии, оценивая, можно ли выделить человеческие и экономические ресурсы на другие конкретные вмешательства, которые могут быть более эффективными."

Изучение дозировок, которые, возможно, придется увеличить в первые несколько часов, продолжительность приема, которая может быть сокращена в отдельных случаях, и сочетание с другими антибиотиками - вот некоторые из важных особенностей, которые необходимо рассмотреть.

Но и это еще не все: профилактика самих инфекций при сокращении использования антибиотиков среди населения в целом также проходит через гигиену рук медицинских работников.

"Мы надеемся, что развитие новых технологий поможет оптимизировать диагностику инфекций, предвидя их и делая ее более точной, и что, благодаря использованию вспомогательных препаратов и методов, мы сможем улучшить способность иммунной системы пациентов реагировать на инфекцию, не усиливая воспалительную реакцию", - заключает профессор Zangrillo.

Исследование стало возможным благодаря поддержке AIFA.

Устойчивость к антибиотикам, т.е. способность бактерий становиться нечувствительными к действию лекарств, которые могут их убить, является чрезвычайно важной проблемой здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), феномен устойчивости к антибиотикам представляет собой одну из самых больших угроз для здоровья населения планеты. По оценкам, в США в 2019 году именно эти бактерии вызвали более 2,8 миллиона инфекций и стали причиной смерти почти 36 000 человек.