Medicamente anti-obezitate: cele mai recente știri

"Timp de mulți ani, cercetarea fundamentală a oferit o mai bună înțelegere a mecanismelor de reglementare a masei corporale, care implică o interacțiune complexă între creier, țesutul adipos și sistemul digestiv.

 Au fost identificate molecule care, prin interferența cu diverse procese metabolice și neurotransmițătoare, sunt capabile să afecteze toate procesele care implică consumul de alimente, semnalele de foame/sățietate, metabolismul țesutului adipos și să influențeze numeroase procese hormonale care reglează metabolismul nutrienților cheie.

 Acest lucru a dat naștere la medicamente care acționează la aceste niveluri, adesea studiate în scopul tratării diabetului, apoi extinse la tratamentul obezității, având în vedere capacitatea lor de a reduce greutatea, indiferent de prezența sau absența diabetului", notează profesorul Lelio Francesco Morricone. "Printre cele mai inovatoare se numără:

• la semaglutide;
• la tirosipatia".

Semaglutida

 Semaglutida este o moleculă derivată din liraglutidă, un analog al hormonului GLP-1, care, prin intermediul receptorilor prezenți la nivel enteric, ajută la:

• mențin sub control nivelul glicemiei prin promovarea secreției de insulină și reducerea secreției de glucagon;
• încetinește evacuarea gastrică, crescând astfel senzația de sațietate.

Un studiu foarte recent a arătat efecte favorabile asupra sistemului cardiovascular, reducând cu 20% frecvența atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale, chiar și atunci când este utilizat pentru tratarea obezității fără diabet.

Acest medicament este capabil să obțină o pierdere în greutate de 15% în medie la pacienții care îl folosesc, bineînțeles cu răspunsuri variabile care pot fi minore, dar și mult mai mari.

Efectele secundare ale acestor medicamente apar adesea la nivelul sistemului digestiv, dar aproape niciodată nu sunt de așa natură încât tratamentul să fie întrerupt. Acestea includ:

• greață;
• uneori vărsături;
• tulburări intestinale.

Folosit de mult timp pentru tratamentul diabetului și acum autorizat (în doze diferite) pentru tratamentul obezității, este deja pe piață în mai multe state europene și în Statele Unite și ar trebui să fie disponibil în curând și în Italia, în doză de 2,4 mg pe săptămână, cu o mică injecție subcutanată doar o dată pe săptămână.

Utilizarea abuzivă a semaglutidei la doze mai mici, așa cum se utilizează pentru diabet, în scopuri de "slăbire" s-a răspândit necontrolat, în special în SUA, devenind aproape o modă, atât de mult încât disponibilitatea medicamentului pentru tratarea persoanelor cu diabet a fost redusă. Acesta este motivul pentru care medicamentul nu poate fi utilizat în prezent decât pentru tratamentul diabetului, în așteptarea viitoarei comercializări a formulei, care este autorizată pentru tratamentul obezității. Semaglutida este, de asemenea, disponibilă sub formă orală, adică în capsule care se consumă pe cale orală.

Pe lângă faptul că este deja utilizat pentru tratarea diabetului, acest medicament este, de asemenea, studiat în prezent (din nou pentru a fi administrat într-o doză diferită) pentru tratamentul obezității.

Tirzepatide 

 Tirzepatida este un nou medicament care acționează atât asupra acelorași receptori enterici asupra cărora acționează semaglutida (GLP-1), cât și asupra altor receptori ai unei alte "gastroenterormone", numită GIP, de asemenea implicată în secreția de insulină. 

FDA (Food and Drug Administration - Oficiul pentru Administrația Alimentelor și Medicamentelor) a aprobat tirzepatida pentru tratamentul diabetului în mai 2022, în timp ce utilizarea sa pentru obezitate a fost autorizată doar recent. Eficacitatea medicamentului este remarcabilă, așa cum reiese din studiile SURMONT care au fost deja prezentate comunității științifice mondiale. Mai exact, utilizarea medicamentului timp de 88 de săptămâni a dus la o pierdere medie în greutate de 26% din greutatea inițială, cu o pierdere absolută în greutate de aproximativ 28 kg.  Mai mult de jumătate dintre subiecții studiului au reușit să își reducă greutatea cu peste 25 de procente.

Un studiu de amploare este în curs de desfășurare pentru a evalua efectul tirzepatidei asupra mortalității și evenimentelor cardiovasculare, care va fi finalizat în câțiva ani. Între timp, tirzepatida ar trebui să fie aprobată în curând în Italia pentru utilizarea în tratamentul diabetului.

"Alte medicamente foarte promițătoare sunt în curs de studiu. Apariția lor va necesita o autorizație finală din partea autorităților de reglementare europene și italiene, care va putea fi obținută numai după ce vor fi finalizate studiile de verificare a eficacității și siguranței lor", adaugă profesorul Morricone.

Mai jos este prezentată o listă a celor mai "promițătoare" molecule:

• retatrutide: acest medicament este denumit și "triplu agonist", deoarece acționează simultan asupra receptorilor pentru GLP-1, GIP și Glucagon, un hormon produs de pancreas. Studiile preliminare (faza 2) arată o pierdere în greutate foarte semnificativă de aproximativ 24% în 48 de săptămâni, cu o pierdere medie absolută de aproximativ 26 kg la cele mai mari doze testate. Mai mult de 90% dintre pacienți pierd cel puțin 10% din greutate, două treimi 20% și un sfert peste 30% din greutatea lor inițială. Studiul de fază 3 este în curs de desfășurare;
• cagrilintidă: acest medicament acționează ca un analog al amilinei, un alt hormon implicat în reglarea greutății corporale. Acesta este în curs de testare, atât singur, cât și în combinație cu semaglutida, iar rezultatele preliminare sunt foarte încurajatoare. Studiile în curs se vor încheia în 2024, 2025 și 2027 și vor investiga, de asemenea, efectele asupra obezității și a sistemului cardiovascular;
• survodutida: un analog dublu pentru glucagon și GLP-1 pare, de asemenea, a fi capabil să obțină o pierdere semnificativă în greutate. Studiul de fază 3 este în curs de desfășurare;
• orforglipron: questa è una piccola molecola che agisce sempre sul recettore del GLP-1 e che viene assunta per via orale. Rezultatele preliminare arată o scădere în greutate de peste 14% (cel puțin jumătate dintre participanții la studiu au obținut scăderi în greutate de peste 15%). Studiul de faza 3 este în derulare.

"În concluzie, există multe studii aflate într-un stadiu avansat care este posibil să conducă la molecule foarte eficiente în tratamentul obezității. Acestea se vor adăuga în următorii câțiva ani la cele deja disponibile sau care vor fi disponibile în curând (Semaglutide 2,4 și tirzepatide).

 Cu toate acestea, trebuie întotdeauna reiterat și subliniat faptul că astfel de terapii trebuie inițiate și continuate sub supravegherea unor medici cu experiență și nu pot fi o chestiune de „fă-o singur”. Într-adevăr, gestionarea terapiei include și gestionarea posibilelor efecte secundare și necesită în continuare o monitorizare atentă din partea medicilor specialiști.

 În plus, pentru a fi eficiente, aceste terapii trebuie întotdeauna combinate cu schimbări în stilul de viață și modificări ale obiceiurilor alimentare. Astfel, lupta împotriva obezității poate utiliza și va utiliza din ce în ce mai mult instrumente valoroase, dar cu condiția ca acestea să fie utilizate în modul corect și la pacienții care îndeplinesc cerințele corespunzătoare”, Profesorul Morricone concluzionează.