Мастоцитоз
Что это?
Мастоцитоз - редкое заболевание, характеризующееся аномальной пролиферацией и накоплением тучных клеток в различных органах и тканях. Тучные клетки - это клетки, участвующие в генезе аллергических, гиперчувствительных и анафилактических реакций, которые обычно содержатся в костном мозге (в небольшом количестве), соединительной ткани и кровеносных сосудах.
Патология в основном связана с разрастанием и аномальным высвобождением медиаторов из тучных клеток, таких как гистамин, гепарин, лейкотриены и различные воспалительные цитокины. Гистамин вызывает множество симптомов, которые могут напоминать аллергические проявления. Значительная инфильтрация органов может привести к функциональным нарушениям и отказу костного мозга.
Мастоцитоз - редкое заболевание с небольшим преобладанием у лиц мужского пола (соотношение мужчин и женщин, по некоторым данным, варьируется от 1:1 до 1:3). Не является наследственным заболеванием, может возникнуть в любом возрасте, а также встречается при рождении.
Мастоцитарные расстройства могут иметь различную природу. Мастоцитоз определяется как:
- кожный мастоцитоз, когда инфильтрат тучных клеток ограничивается кожей. Чаще встречается у детей: около 50 % больных детей имеют типичные поражения кожи в течение первых 6 месяцев жизни, но большинство из них (90 %) самопроизвольно устраняются в подростковом возрасте;
- системный мастоцитоз, когда тучные клетки разрастаются в других органах и тканях, таких как костный мозг, желудочно-кишечный тракт, легкие, печень, селезенка и лимфатические узлы. Системный мастоцитоз чаще встречается в зрелом возрасте и обычно возникает после второго десятилетия жизни, при этом проявления его неоднородны. При отсутствии органных дисфункций и гемохромоцитометрических изменений в контексте системного мастоцитоза говорят об индолентной форме, в то время как при симптомах инфильтрации органов или недостаточности костного мозга - об агрессивном мастоцитозе.
Наиболее частыми формами являются кожный мастоцитоз и индолентный системный мастоцитоз. Существует также крайне редкая форма тучноклеточного лейкоза. Переход одной из форм мастоцитоза в более агрессивную возможен, но встречается нечасто.
Каковы симптомы заболевания?
При кожном мастоцитозе наиболее частым симптомом является зуд. При системном мастоцитозе поражение кожи может присутствовать, но может и полностью отсутствовать; другие основные симптомы крайне неоднородны:
- гиперемия или покраснение лица;
- головные боли;
- усталость;
- низкое кровяное давление;
- тошнота;
- диарея;
- боль в животе;
- поражение костей (остеопороз).
В некоторых случаях пациент может не испытывать никаких симптомов. Среди наиболее ярких проявлений мастоцитоза - анафилактические реакции: сильные внезапные падения артериального давления, нарушения дыхания, боли в животе, обмороки, требующие срочного обращения в отделение неотложной помощи для оперативного вмешательства. Симптоматические эпизоды могут быть спровоцированы раздражителями различного рода: пищей, лекарствами, укусами насекомых, механическими, физическими, термическими и эмоциональными нагрузками.
Как диагностируется?
Мастоцитоз обычно диагностируется на основании анализа кожных поражений, связанных с этим заболеванием. В случаях без явных кожных симптомов диагностика затруднена и часто основывается на результатах аллергологического обследования, проводимого по поводу анафилактических эпизодов. В любом случае, заболевание часто распознается только через много лет после его возникновения (среднее время диагностики 3-5 лет). Исследование образцов костного мозга обычно рекомендуется взрослым пациентам (при наличии определенных подозрительных критериев), в то время как у детей с кожным мастоцитозом в этом нет необходимости. Лабораторные тесты могут помочь в диагностике, - особенно измерение уровня триптазы (белка, вырабатываемого тучными клетками) в крови. Поскольку остеопороз часто встречается и у молодых пациентов, после постановки диагноза важно оценить плотность костной ткани с помощью исследования, называемого костной минералометрией.
Как лечится?
В настоящее время не существует специфического лечения, способного окончательно излечить мастоцитоз. Большинство случаев в педиатрии самопроизвольно излечиваются и не требуют никакого лечения. Лечение мастоцитоза должно быть индивидуальным и строго назначаться специалистом, поскольку одной из важнейших целей является предотвращение и/или контроль симптомов заболевания путем блокирования высвобождения или действия химических веществ, вырабатываемых тучными клетками. У некоторых пациентов с системным мастоцитозом могут возникать потенциально смертельные анафилактические реакции; в таких случаях адреналин является препаратом, спасающим жизнь, в связи с чем все пациенты должны всегда иметь при себе устройство для самоинъекции адреналина, чтобы использовать его в экстренных случаях. При кожных проявлениях и зуде применяется фототерапия, которая заключается в облучении кожи ультрафиолетом; для повышения эффективности фототерапии могут использоваться пролекарства, такие как псоралены. Для облегчения желудочно-кишечных симптомов достаточно гастропротекторных препаратов. Так называемые мембраностабилизаторы (например, кромогликат натрия и кетотифен) - это препараты, которые препятствуют выбросу химических веществ тучными клетками.
Другие препараты (например, антигистаминные средства и кортизон) ограничивают негативные эффекты, вызываемые этими веществами. Боли в костях, связанные с изменением кальциевого обмена и, как следствие, возникновением остеопороза, можно лечить препаратами кальция, витамином D3 или бисфосфонатами.
При более тяжелых формах мастоцитоза также доступны иммуномодулирующие и химиотерапевтические препараты (такие как мидостаурин, кладрибин и гидроксимочевина) или биопрепараты (интерферон), которые используются для противодействия росту опухолевых тучных клеток. В отдельных случаях используются ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, дазатиниб) - препараты нового поколения, которые могут быть полезны для контроля заболевания.