Интерлейкин 2 повышает эффективность лечения у пациентов с депрессией

Несмотря на значительные успехи в развитии лекарственных средств от депрессии, которые воздействуют на химические процессы в мозге, треть пациентов с выраженным депрессивным расстройством не могут полностью избавиться от симптомов. У некоторых людей, даже при продолжении лечения, депрессия возвращается, создавая ситуацию, когда трудно добиться полного выздоровления. Это может привести к образованию так называемой "лекарственно-устойчивой депрессии. Еще хуже обстоят дела при биполярном расстройстве (БР), которое характеризуется крайне низкой эффективностью антидепрессантов. В связи с этим возникла необходимость продолжать исследования причинно-следственных механизмов депрессии, чтобы удовлетворить потребности в более точном и эффективном лечении антидепрессантами большего числа пациентов.

Предыдущие исследования указывают на то, что воспалительные процессы в организме предшествуют и связаны с началом депрессивных эпизодов при большом депрессивном расстройстве или биполярном расстройстве. Эти процессы вызывают увеличение производства цитокинов, изменение активности генов в крови и активацию определенных клеток в мозге, что нарушает баланс нейротрансмиттеров и функцию синапсов между нейронами.

В литературе также указывается, что у 30-50% людей с аффективными расстройствами имеется клинически идентифицируемое воспалительное состояние. Депрессия, особенно если она устойчива к традиционной терапии антидепрессантами, сопровождается воспалительным состоянием, которое затрагивает весь организм. Фактически, пациенты с депрессией более уязвимы к воспалительным и аутоиммунным заболеваниям, и, в свою очередь, эти заболевания вызывают депрессию даже у тех, кто никогда от них не страдал: депрессия, поражающая людей, переживших Covid-19, является тому примером.

Последние исследования показывают, что воспалительные процессы связаны с более общим нарушением иммунной системы, которое проявляется признаками старения лимфоцитов и их чрезмерной активацией, приводящей к воспалению и автоиммунным реакциям. На основе этого предполагается, что лучшие результаты могут быть достигнуты не путем подавления активности иммунной системы (как это делалось ранее с помощью противовоспалительных препаратов и моноклональных антител), а путем стимуляции регуляторных механизмов иммунной системы для восстановления баланса в организме.

Интерлейкин-2 - это молекула, обычно присутствующая в организме и обладающая иммуномодулирующими функциями, способная влиять на активность Т-лимфоцитов, стимулировать производство новых клеток и их регуляторные функции в отношении иммунитета и воспаления. Этот фактор роста Т-клеток продемонстрировал противовоспалительную эффективность при других аутоиммунных заболеваниях и уже применяется на рынке, хотя и не в тех микродозах, которые использовались в данном исследовании.

В недавно опубликованном исследовании оценивались безопасность, эффективность и биологическая реакция на низкие дозы интерлейкина-2 (IL-2) у пациентов с депрессией, страдающих большим депрессивным расстройством (БДР) или биполярным расстройством (БР).  Для проведения эксперимента были выбраны 36 пациентов из отделения аффективных расстройств IRCCS Ospedale San Raffaele - Turro. Двум третям был назначен интерлейкина-2 (12 БДР и 12 БР), а оставшейся трети плацебо (6 БДР и 6 БР).

Исследователи разработали новый метод лечения депрессии, включающий низкие дозы интерлейкина-2 (IL-2) в сочетании с обычными антидепрессантами, которые принимали пациенты. Участники исследования показали быстрое улучшение симптомов депрессии в течение первых пяти дней лечения, и это улучшение было связано с изменениями в количестве определенных клеток, стимулированных IL-2. Этот метод не вызывал серьезных побочных эффектов. Участники, которые имели усиленный ответ на лечение, демонстрировали улучшение даже при резистентной к традиционным методам лечения депрессии.

Таким образом, исследование подтвердило, что иммунно-воспалительные механизмы могут быть эффективной целью для новых методов лечения депрессии. Регулирование баланса между воспалительными и регуляторными компонентами иммунной системы может стать перспективной стратегией для борьбы с резистентной депрессией.

Доктор Poletti отмечает: "Это первое исследование с выборочным контролем, подтверждающее гипотезу о том, что лечение, направленное на укрепление иммунной системы, в частности Т-клеток, может быть эффективным способом устранения иммунно-воспалительных нарушений, связанных с аффективными расстройствами, и в то же время усилить антидепрессивный ответ".

"Мы считаем, что наши исследования уже могут изменить клиническую практику: мы действительно выявили терапевтический эффект низких доз интерлейкина-2, не обнаружив при этом никаких побочных эффектов. Мы надеемся, что эти данные проложат путь к новому способу лечения резистентной депрессии, и мы надеемся обратить внимание на процесс получения показаний для клинического использования этого вещества при депрессии", - говорит профессор Benedetti.

Следующий шаг? Мы уже начинаем оценивать действие другого антидепрессанта-иммуномодулятора, миноциклина, влияние которого на мозг мы изучаем с помощью инновационных технологий ПЭТ и МРТ; мы также изучаем, как история подверженности инфекционным заболеваниям и неблагоприятный опыт могли способствовать состоянию иммунной дисфункции, которое мы проверили у участников наших исследований. Исследования продолжаются, и мы думаем, что в будущем нам удастся выявить людей, которые, вместо того чтобы мучиться от депрессии в течение многих месяцев, не получая пользы от имеющихся методов лечения, смогут лечиться - и вылечиться - с самого начала воздействуя на иммунную систему", - заключает профессор Benedetti.

Исследование профинансировано грантом Европейского союза H2020 754740 "MOODSTRATIFICATION".