Syndrome POEMS
Qu'est-ce que c'est?
Le syndrome de POEMS est un trouble multisystémique rare défini par la coexistence d'une polyneuropathie (P) et d'une gammapathie monoclonale (M) et leur association avec d'autres altérations dont les plus importantes contribuant à la définition du syndrome sont l'organomégalie (O) (hépatomégalie, splénomégalie, lymphadénopathie), l’endocrinopathie (E) (surrénalienne, thyroïdienne, hypophysaire, gonadique, parathyroïdienne et pancréatique) et des modifications cutanées (S) (hyperpigmentation typique, hypertrichose, hémangiomes cutanés, acrocyanose). Le syndrome prédomine chez les hommes (H/F: 2,5/1) et se manifeste généralement au cours de la cinquième ou sixième décennie de la vie, l'âge moyen d'apparition étant de 48 ans pour les hommes et de 59 ans pour les femmes.
Quels sont les symptômes?
Les symptômes au début de la maladie sont principalement liés à une polyneuropathie bilatérale, qui implique à la fois les fibres motrices et sensorielles des membres inférieurs, et se manifeste par une faiblesse musculaire dans les bras et les jambes, des picotements, des engourdissements, des douleurs brûlantes et un déficit de la sensibilité. Chez environ la moitié des patients, on peut constater une organomégalie, c'est-à-dire une augmentation de la taille de certains organes internes, le plus souvent les ganglions lymphatiques, le foie, la rate et, rarement, le cœur. Parmi les altérations endocrinologiques, les plus fréquentes sont l'hypothyroïdie et l'insuffisance surrénale ; l'atteinte de la fonction sexuelle n'est pas rare non plus, l'augmentation du taux d'œstrogènes dans le sang entraînant, chez l'homme, l'impuissance et la gynécomastie, c'est-à-dire le développement excessif des glandes mammaires, et chez la femme, l'absence de cycle menstruel et l'hypertrichose. Le diabète sucré et l'intolérance au glucose sont également fréquents.
Comment est-il diagnostiqué ?
Le sang des patients présente généralement une augmentation de certaines protéines anormales, appelées paraprotéines ou M-protéines, qui sont des parties d'anticorps représentées par les chaînes légères, ou lambda, des immunoglobulines A et G, c'est-à-dire IgA-lambda et IgG-lambda, produites en excès en raison d'une prolifération anormale des plasmocytes. Parmi les autres manifestations cliniques possibles, on peut citer : des changements cutanés, tels qu'une hyperpigmentation, un épaississement et une transpiration excessive de la peau; l'acrocyanose, c'est-à-dire la couleur bleutée des doigts et des orteils; le phénomène de Raynaud, un trouble circulatoire caractérisé par des accès récurrents de vasospasme accompagnés de changements de la couleur de la peau; le développement d'angiomes, des formations pathologiques constituées de vaisseaux sanguins ou lymphatiques ; des manifestations vasculaires; l'alopécie, c'est-à-dire la perte de cheveux. Les œdèmes des membres inférieurs et les douleurs articulaires sont également fréquents. Pour confirmer la suspicion clinique du syndrome POEMS, la présence de la paraprotéine M, qui est liée à un trouble de la prolifération des plasmocytes, doit être détectée dans le sang et l'urine par immunoélectrophorèse. Les radiographies permettent de détecter d'éventuelles lésions osseuses lytiques-sclérotiques dues à la prolifération des plasmocytes. L'étude électromyographique de la vitesse de conduction nerveuse, qui sert à démontrer le ralentissement de la vitesse de conduction des impulsions électriques. Les derniers critères diagnostiques de la POEMS, publiés en 2011 (Dispenzieri 2011), exigent la présence simultanée d'une polyneuropathie et d'une gammapathie monoclonale, ainsi que la présence de l'un des trois autres critères majeurs (maladie de Castleman, lésions osseuses sclérosées et valeurs élevées de VEGF) et de l'un des six critères mineurs (organomégalie, effusions/œdèmes/ascites, endocrinopathie, modifications cutanées, œdème papillaire et thrombocytose/polyglobulie).
Examens suggérés
Comment est-il traité ?
La cause du syndrome de POEMS étant actuellement inconnue, il n'existe pas de traitement causal standardisé; cependant, la nécessité d'un traitement préalable de la maladie des plasmocytes prolifératifs est bien établie. Dans le cas d'un plasmocytome solitaire ou d'une lésion ostéosclérotique isolée, le traitement de choix est la radiothérapie ou l'ablation chirurgicale, avec une guérison fréquente du syndrome. Chez la majorité des patients, cependant, la maladie plasmocytaire n'est pas solitaire, mais présente une atteinte systémique avec une infiltration diffuse de la moelle osseuse; dans ce cas, une chimiothérapie est indiquée, associant corticostéroïdes à forte dose et médicaments immunosuppresseurs. Des corticostéroïdes à forte dose et des médicaments immunosuppresseurs sont utilisés fréquemment et avec bénéfice, mais ils sont insuffisants à eux seuls pour contrôler la récurrence de la maladie, à moins d'être associés à une chimiothérapie spécifique. Les médicaments de chimiothérapie doivent être soigneusement sélectionnés afin d'exclure les médicaments susceptibles d'avoir un effet toxique sur la neuropathie. Le traitement par immunoglobulines intraveineuses à haute dose et plasmaphérèse n'a pas toujours démontré un bénéfice effectif. Certaines données récentes font état de l'efficacité du médicament anti-VEGF, le bevacizumab, mais les résultats sont encore en cours d'évaluation.
Où le traitons-nous?
Êtes-vous intéressé à recevoir le traitement?