Септооптическая дисплазия (СОД)
Что это?
Синдром Де Морсье, также называемый септооптической дисплазией (СОД) или синдромом Каплана-Грумбаха-Хойта, представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся аплазией или гипоплазией прозрачной перегородки (мембраны, разделяющей желудочки мозга) и/или зрительных нервов, перекреста зрительных нервов и / или гипофиза и гипоталамус. Также часто присутствуют потеря зрения и пороки развития мозга различной степени тяжести, от аплазии обонятельной системы до голопрозэнцефалии, часто связанные с умственной отсталостью. Заболеваемость составляет около 1/10 000 живорождений. Многие случаи СОД носят спорадический характер. Также описаны семейные случаи мутаций в гене HESX1 (3p21.2-p21.1), как гомозиготные (аутосомно-рецессивное наследование), так и гетерозиготные (аутосомно-доминантное наследование). Три других гена вовлечены в некоторые родственные фенотипы, аналогичные спектру СОД: мутации SOX2 (3q26.3-q27) связаны с анофтальмией / макрофтальмией в дополнение к клиническим признакам СОД; мутации / дупликации гена SOX3 (Xq26.3) связаны с дефектами структур мозга средней линии и гипопитуитаризмом (без дефектов зрения); Мутации OTX2 (14q21-q22) связаны с гипопитуитаризмом и гипоплазией передней доли гипофиза, с дефектами зрения или без них. Мутации в этих генах были выявлены менее чем у 1% пациентов. Могут быть задействованы факторы окружающей среды (злоупотребление алкоголем и наркотиками, молодой возраст матери).
Как диагностируется?
СОД можно заподозрить в пренатальном периоде с помощью УЗИ и последующих МРТ-исследований плода, а также у новорожденных с гипогликемией, желтухой, микропенисом (с крипторхизмом или без него) и нистагмом, с аномалиями средней линии (например, волчьей пастью) или без них. Клинический диагноз требует наличия как минимум двух признаков классической триады: гипоплазии зрительного нерва (моно- или двусторонней), гормонов гипофиза и дефектов срединных структур головного мозга. Степень серьезности варьируется; только 30% пациентов имеют полную триаду и у большинства также ассоциируются другие признаки, такие как нарушения зрения, от нистагма до слепоты. Гипопитуитаризм присутствует в 62-80% случаев, а дефицит гормона роста является наиболее частой эндокринологической аномалией. Дефекты срединных структур головного мозга включают агенезию прозрачной перегородки (60% случаев) и / или мозолистого тела. Также описаны корковые пороки развития (иногда называемые синдромом СОД плюс). Другими клиническими признаками являются несахарный диабет, нарушения сна, аутизм, преждевременное половое созревание, ожирение, нарушения терморегуляции, аносмия, нейросенсорная тугоухость, сердечные заболевания, аномалии пальцев, микрофтальмия и колобома. Диагноз можно подтвердить офтальмологическим обследованием, МРТ и динамическими тестами функции гипофиза.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Лечение симптоматическое, оно носит междисциплинарный характер с регулярным наблюдением. Гормональная недостаточность лечится заместительной гормональной терапией. Дети могут получить пользу от программ реабилитации дефектов зрения и других недостатков, а также от профессиональной терапии. Прогноз вариабельный и зависит от тяжести заболевания. Ранняя диагностика способствует лучшему прогнозу, поскольку позволяет своевременно управлять гормональным дефицитом и нарушениями зрения.