Макроглобулинемия Вальденстрема (первичная макроглобулинемия)
Что это?
Макроглобулинемия Вальденстрема - редкая форма злокачественной опухоли, характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией В-лимфоцитов, особого типа клеток иммунной системы, которые вырабатывают иммуноглобулины типа IgM в больших количествах. Средний возраст пациентов при постановке диагноза составляет 63-75 лет.
Причины и факторы риска
Макроглобулинемия Вальденстрема чаще встречается у пожилых и европеоидов, а также у мужчин (частота встречаемости - 3,4 на миллион мужчин против 1,7 на миллион женщин). Риск развития заболевания повышен у пациентов с семейным анамнезом макроглобулинемии или других лимфопролиферативных заболеваний, а также у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (синдром Сьогрена, аутоиммунная гемолитическая анемия и т.д.) или хроническими воспалительными заболеваниями.
Каковы симптомы заболевания?
Макроглобулинемия Вальденстрема - это индолентное лимфопролиферативное заболевание с гетерогенной клинической картиной. Как и при других лимфопролиферативных заболеваниях, могут присутствовать системные симптомы (необъяснимая потеря веса, высокая температура, ночная потливость). Клиническая картина может иметь следующие характеристики:
- периферические цитопении и связанные с ними нарушения (астения из-за анемии, кровотечения из-за тромбоцитопении);
- лимфаденомегалия;
- спленомегалия (увеличенная селезенка) вследствие инфильтрации костного мозга и вторичных лимфоидных органов опухолевыми клетками.
Другие клинические проявления могут определяться физико-химическими характеристиками иммуноглобулинов IgM, формируя картину так называемого гипервискозного синдрома (головная боль, нечеткость зрения, спутанность сознания, носовые кровотечения) и/или проявлений, связанных с криоглобулинами IgM, то есть аномальными циркулирующими антителами, которые могут оседать при температуре ниже 37°C (синдром Рейно, язвы на конечностях, поражение почек).
Наконец, иммуноглобулины IgM могут приобретать аутоиммунные свойства и вызывать такие заболевания, как:
- гемолитическая анемия;
- геморрагические синдромы (приобретенная болезнь фон Виллебранда, в основе которой также могут лежать не только аутоиммунные причины);
- периферическая нейропатия.
В редких случаях заболевание может характеризоваться вовлечением центральной нервной системы (синдром Бинга-Нила) с гетерогенными неврологическими нарушениями. Наконец, иногда могут наблюдаться нарушения, связанные с отложением амилоидного белкового вещества, что приводит к поражению почек, сердца и печени.
Как диагностируется?
Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема первоначально включает анализы крови, такие как электрофорез белков сыворотки и иммунофлюоресценция сыворотки, которые могут выявить наличие моноклонального компонента IgM. Специалист по гематологии, чтобы изучить любые признаки или симптомы, указывающие на наличие заболевания, также запросит другие анализы крови (например, общий анализ крови, биохимический профиль, электролиты), анализ мочи, радиологические исследования (УЗИ или КТ), чтобы оценить наличие увеличенных лимфатических узлов, увеличенной селезенки или печени, а также любые признаки гипервискозности (например, проводится исследование глазного дна).
Однако диагноз подтверждается гистологическим исследованием биоптата костного мозга и аспирата костного мозга с поиском мутации гена MYD88, которая присутствует более чем у 90 % пациентов с диагнозом макроглобулинемия Вальденстрема.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Как и в случае с другими индолентными лимфомами, лечение показано только в том случае, если тяжесть заболевания такова, что качество жизни пациента снижается, в противном случае пациент является лишь кандидатом на периодическое наблюдение.
В случае синдрома гипервискозности для купирования нарушений можно подвергнуть пациента сеансам плазмафереза для быстрого удаления избытка IgM-антител. Две наиболее распространенные схемы терапии, используемые в первой линии, - это комбинации химиоиммунотерапии, включающие ритуксимаб (моноклональное анти-CD20 антитело) и химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид-дексаметазон (R-CD) или бендамустин (RB).
Существуют также схемы, включающие ингибиторы протеосом (бортезомиб). Не так давно ингибиторы BTK, которые ранее предназначались для лечения рецидивов/рефрактерных случаев, также были одобрены для применения в рамках лечения первой линии.