فرط الغلوبولين الكبروي في الدم المرتبط بداء فالدنشتروم
ما هذا؟
يُصنف وجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم كنوع نادر من الأورام الخبيثة التي تتميز بالتكاثر غير المنضبط للخلايا اللمفاوية البائية، وهي نوع معين من خلايا الجهاز المناعي حيث تُنتج كميات كبيرة من الغلوبولين المناعي نوع IgM. يتراوح متوسط العمر عند التشخيص بين 63 و75 عامًا.
الأسباب وعوامل الخطر
يُعد ورم الغلوبولين الكبروي في الدم أكثر شيوعًا بين كبار السن والذكور والأشخاص من العرق القوقازي، حيث يبلغ معدل الإصابة 3.4 لكل مليون رجل مقارنة بـ 1.7 لكل مليون امرأة. ويزداد خطر الإصابة بهذا الورم لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة به أو بأي من الاضطرابات التكاثرية اللمفاوية الأخرى، وكذلك لدى المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية، مثل متلازمة شوغرن وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، أو من الأمراض الالتهابية المزمنة.
ما هي الأعراض؟
يمثل ورم الغلوبولين الكبروي في الدم مرض تكاثر لمفاوي بطيء النمو وله صورة سريرية غير متجانسة.
وقد تظهر عليه أعراض جهازية (مثل فقدان وزن غير مبرر وحمى وتعرق ليلي)، وذلك على غرار باقي اضطرابات التكاثر اللمفاوي الأخرى.
قد تتسم الصورة السريرية بالسمات التالية:
- نقص الخلايا المحيطية وما يرتبط به من مضاعفات، مثل الوهن الناتج عن فقر الدم أو النزيف الناجم عن نقص الصفائح الدموية.
- تضخم الغدد اللمفاوية
- تضخم الطحال نتيجة تسلل الخلايا الورمية إلى نخاع العظم والأعضاء اللمفاوية الثانوية
قد تنشأ مظاهر سريرية أخرى نتيجة الخصائص الفيزيائية الكيميائية للغلوبولينات المناعية من النوع IgM، مما يؤدي إلى متلازمة فرط اللزوجة، والتي تتميز بأعراض مثل الصداع، وعدم وضوح الرؤية، والتشوش، ونزيف الأنف.
بالإضافة إلى ذلك، قد تنتج بعض الأعراض عن الغلوبولينات المناعية البردية من النوع IgM، وهي أجسام مضادة غير طبيعية منتشرة في الدورة الدموية تترسب عند درجات حرارة أقل من 37 درجة مئوية، مما قد يؤدي إلى حالات مثل ظاهرة رينود، وتقرحات في الأطراف، وتلف كلوي.
وأخيرًا، يمكن للغلوبولين المناعي IgM أن يكتسب خصائص مناعية ذاتية، مما قد يؤدي إلى اضطرابات مثل:
- فقر الدم الانحلالي
- الاضطرابات النزفية، بما في ذلك داء فون ويلبراند المكتسب، والذي قد ينجم أيضًا عن أسباب غير مناعية ذاتية
- الاعتلال العصبي المحيطي
في حالات نادرة، قد يصيب المرض الجهاز العصبي المركزي (متلازمة بينغ-نيل)، مما يؤدي إلى اضطرابات عصبية متنوعة. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث ترسبات بروتينية من الأميلويد، مما قد يسبب تلفًا في الكلى والقلب والكبد.
كيف يتم تشخيصه؟
يبدأ تشخيص الغلوبولين الكبروي في الدم بفحوصات الدم الأولية، وتشمل تحليل الفصل الكهربائي للبروتينات والتثبيت المناعي في مصل الدم، اللذين يساعدان في الكشف عن وجود مكوّن IgM أحادي النسيلة.
ولتقييم أي علامات أو أعراض قد تشير إلى المرض، قد يطلب أخصائي أمراض الدم فحوصات إضافية، منها:
- تحاليل دم شاملة، تشمل تعداد الدم الكامل (CBC)، التكوين الكيميائي الحيوي، والكهارل
- تحليل البول
- فحوصات تصويرية مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT scan)، لتقييم تضخم الغدد الليمفاوية، تضخم الطحال أو الكبد، وأي علامات لزيادة لزوجة الدم (مثل فحص قاع العين للكشف عن تغيرات في الشبكية).
يتم تأكيد التشخيص من خلال فحص نسيجي لخزعة من النخاع العظمي، بالإضافة إلى شفط عينة من النخاع العظمي لإجراء تحليل للكشف عن طفرة MYD88 الجينية، والتي توجد في أكثر من 90% من المرضى المصابين بمرض الغلوبولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم.
الإختبارات (الفحوصات) المقترحة
كيف يتم علاجه؟
مثلما هو الحال مع الأورام اللمفاوية البطيئة الأخرى، لا يُوصى بالعلاج إلا عندما يكون عبء المرض كبيرًا بما يكفي للتأثير على جودة حياة المريض؛ في الحالات الأخرى، يكون المريض مرشحًا فقط للمتابعة الدورية.
في حالة متلازمة فرط اللزوجة، يمكن أن يخضع المريض لجلسات فصادة البلازما لإزالة الأجسام المضادة IgM الزائدة بسرعة.
أما بالنسبة للعلاج الأولي، فتمثل أنظمة العلاج الأكثر شيوعًا مزيجًا من العلاج الكيميائي المناعي الذي يشمل ريتوكسيماب (جسم مضاد أحادي النسيلة ضد CD20) وأدوية كيميائية مثل سيكلوفوسفاميد-ديكساميثازون (R-CD) أو بنداموستين (RB).
كما توجد أنظمة علاجية تشمل مثبطات البروتيوزوم مثل بورتيزوميب. ومؤخرًا، تمت الموافقة على مثبطات BTK لاستخدامها في العلاج الأولي بعد أن كانت مخصصة سابقًا للحالات الانتكاسية أو المستعصية.