Научные исследования
23-04-2024
Исследование противоопухолевых Т-лимфоцитов открывает возможности для будущих терапевтических продуктов для пациентов с острым миелолейкозом
Дата публикации: 05-02-2024
Обновлено: 21-05-2024
Тема: Научные исследования
Время чтения: 1 мин
Автор статьи
Lara Benvenuti
Медицинский редактор
Chiara Bonini
Редактор и переводчик
Viktoryia LuhakovaГруппа исследователей из Научно-Исследовательского Клинического Института Ospedale San Raffaele и университета Università Vita-Salute San Raffaele под руководством Chiara Bonini, профессора гематологии UniSR и руководителя группы экспериментальной иммунологии, продемонстрировала, как можно идентифицировать, отслеживать и характеризовать противоопухолевые Т-лимфоциты у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Исследование также показывает как извлечь пользу из механизмов торможения работы иммунной системы, созданные опухолью, чтобы затруднить ее распознавание.
Конечной целью научно-исследовательского проекта является выявление новых реагентов, которые могут привести к разработке терапевтических препаратов для пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Результаты исследования были недавно опубликованы в престижном журнале Science Advances.
Научно-исследовательский проект
Детально изучив противоопухолевые Т-лимфоциты в крови пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, исследователи отметили, что эти клетки присутствуют у 90% обследованных пациентов, но, несмотря на такую прекрасную предпосылку, они не способны выполнять функцию "киллеров" иммунной системы.
"Причина кроется в том, что эти противоопухолевые рецепторы подвержены "функциональному истощению", вызванному присутствием на их поверхности молекул, способных "выключить" их. Это явление, по-видимому, особенно актуально для пациентов, у которых случается рецидив заболевания", - отмечает Francesco Manfredi, первый автор исследования и научный сотрудник Отдела экспериментальной гематологии на момент публикации.
Доктор Eliana Ruggiero, научный сотрудник того же подразделения и соавтор исследования, добавляет: "Объединив детальный анализ белков, вырабатываемых противоопухолевыми Т-лимфоцитами, с технологиями секвенирования транскриптома и пептидома (последнее - в сотрудничестве с профессором Vincenzo Cerullo из Университета Хельсинки), мы выявили не только библиотеку TCRs, то есть белков, выраженных на поверхности Т-лимфоцитов, способных распознавать опухоль, но и молекулы, выраженные опухолевыми клетками, которые в будущем могут быть использованы в качестве новых терапевтических мишеней".
Используя "молекулярные ножницы", созданные с помощью технологии CRISPR/Cas9, способные "вырезать" и удалять интересующие гены, исследователи создали "армии" опухолеспецифических Т-лимфоцитов, внедрив в них идентифицированные противоопухолевые TCR.
Перспективы на будущее
Доктор Chiara Bonini подчеркивает: "Это исследование дает новую надежду на лечение пациентов с острым миелоидным лейкозом. Пользуясь наличием противоопухолевых Т-лимфоцитов почти у всех пациентов с их неспособностью распознавать опухоль, мы попытались определить новые реагенты, которые в будущем могут быть использованы для увеличения терапевтических возможностей для пациентов, страдающих данным заболеванием".