Investigación
11-10-2024
Un estudio sobre linfocitos T antitumorales abre la puerta a futuros productos terapéuticos para pacientes con leucemia mieloide aguda
Fecha de publicación: 05-02-2024
Actualizado en: 21-05-2024
Asunto: Investigación
Tiempo estimado de lectura: 1 min
Un grupo de investigadores del Hospital IRCCS San Raffaele y de la Universidad Vita-Salute San Raffaele, dirigido por la profesora Chiara Bonini, catedrática de Hematología de la UniSR y jefa de grupo de la Unidad de Inmunología Experimental, ha demostrado cómo se pueden identificar, monitorizar en el tiempo y caracterizar los linfocitos T antitumorales en pacientes con leucemia mieloide aguda y cómo pueden explotar los mecanismos de inhibición puestos en marcha por el tumor para escapar al reconocimiento de nuestro sistema inmunitario.
El objetivo último del proyecto de investigación es identificar nuevos reactivos que puedan conducir al desarrollo de productos terapéuticos para pacientes con leucemia mieloide aguda.
El estudio se ha publicado recientemente en la prestigiosa revista Science Advances.
El proyecto de investigación
Mediante el estudio detallado de los linfocitos T antitumorales en la sangre periférica de pacientes tras un trasplante de células madre hematopoyéticas, los investigadores observaron que estas células están presentes en el 90% de los pacientes analizados, pero, por desgracia, a pesar de esta excelente premisa, son incapaces de desempeñar su función de "asesinas" del sistema inmunitario.
"La razón radica en que estos receptores antitumorales están sometidos a un 'agotamiento funcional', provocado por la presencia en su superficie de moléculas capaces de 'apagarlos', un fenómeno que parece especialmente relevante en los pacientes en los que se produce una recaída de la enfermedad", afirma Francesco Manfredi, primer autor del estudio, en el momento de su publicación investigador de la Unidad de Hematología Experimental.
La Dra. Eliana Ruggiero, investigadora de la misma unidad y coautora del estudio, añade: "Combinando el análisis detallado de las proteínas expresadas en los linfocitos T antitumorales con las tecnologías de secuenciación del transcriptoma y de los peptidominios (esta última actividad, en colaboración con el profesor Vincenzo Cerullo, de la Universidad de Helsinki), hemos identificado no sólo una biblioteca de TCR, es decir, proteínas expresadas en la superficie de los linfocitos T, capaces de reconocer el tumor, sino también moléculas expresadas por las células tumorales que en el futuro podrían utilizarse como nuevas dianas terapéuticas."
Utilizando unas "tijeras moleculares", fabricadas con la tecnología CRISPR/Cas9, capaces de "cortar" y eliminar genes específicos de interés, los investigadores generaron a continuación "ejércitos" de linfocitos T específicos contra tumores, insertando en las células los TCR antitumorales identificados.
Perspectivas de futuro
La Dra. Chiara Bonini subraya: "El estudio abre nuevas esperanzas para el tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide aguda. Aprovechando la presencia de linfocitos T antitumorales en casi todos los pacientes estudiados y la incapacidad de estas células para reconocer el tumor, hemos trabajado para identificar nuevos reactivos que puedan utilizarse, en el futuro, para ampliar las opciones terapéuticas de los pacientes que padecen esta enfermedad".