اللوكيميا: أنواعه وأعراضه وعلاجه المبتكر

عندما نتحدث عن اللوكيميا ، فهو ليس مرضًا واحدًا ، ولكنه سرطانات دم متعددة ناجمة عن الانتشار غير المنضبط للخلايا الجذعية المكونة للدم (تسمى الأرومات) أو الخلايا غير الناضجة ، والتي هي في طور النمو ومن ثم تكوين مكونات الدم (خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والخثرات).

تأتي الخلايا الجذعية من نخاع العظام وتوجد عند البالغين ، خاصة في العظام المسطحة (مثل الحوض والقص والجمجمة والأضلاع والفقرات وشفرات الكتف) ويمكن أن تتبع سطرين من التطور:

• الخلايا النخاعية تؤدي إلى تكوين الكريات البيض (بما في ذلك العدلات أحادية الخلية) والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء ؛
• تؤدي الخلايا الليمفاوية إلى ظهور الخلايا الليمفاوية.

"نتيجة للطفرات الجينية والآليات المعقدة ، يمكن للخلايا الجذعية أن توقف نموها قبل الأوان ، أو تكتسب القدرة على التكاثر إلى أجل غير مسمى وتصبح مقاومة لآليات موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج). وعندما يحدث هذا ، تدخل الخلايا غير الناضجة إلى نخاع العظام والدم وأحياناً الغدد الليمفاوية والطحال والكبد مسببة اللوكيميا "، كما يقول البروفيسور تشيشيري (Ciceri).

"أحد عوامل تصنيف المرض هو سرعة التطور: فالأشكال الحادة لها مدة قصيرة أو قصيرة جدًا للتطور وتمثل انسدادًا لنضج الخلايا ، بينما تتطور الأشكال المزمنة بشكل أبطأ ، مع الاحتفاظ بقدرة سلائف نخاع العظام حتى تنضج ، على الرغم من أنها قد تكون غير طبيعية "، كما يقول البروفيسور تشيشيري.

وفقًا للسجل الوطني للسرطان ، فإن أكثر أشكال المرض شيوعًا هي:

• ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (33.5٪ من جميع حالات اللوكيميا) ؛
• ابيضاض الدم النخاعي الحاد (26.4٪) ؛
• ابيضاض الدم النخاعي المزمن (14.1٪) ؛
• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (9.5٪).

اللوكيميا بالأرقام

إن السرطانات التي تصيب خلايا الدم أكثر شيوعًا بين الأطفال منها لدى البالغين. على وجه الخصوص ، يمثل ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد 75٪ من جميع حالات سرطان الدم التي تم تشخيصها في الأطفال دون سن 14 عامًا ، بينما يمثل سرطان الدم النخاعي الحاد 15-20٪.

في البالغين ، تكون معظم حالات ابيضاض الدم الحاد هي النخاعية ، وتكون أشكال الأرومات اللمفاوية أقل شيوعًا (حوالي 25-30٪). أيضًا ، سرطان الدم المزمن نموذجي للبالغين ونادرًا ما يظهر عند الأطفال.

استنادًا إلى AIRTUM (الرابطة الإيطالية لسجلات السرطان):

• ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية (30٪) ؛
• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (20٪ في كبار السن) ؛
• ابيضاض الدم النخاعي المزمن (حالة واحدة إلى حالتين لكل 100000 بالغ سنويًا)
• ابيضاض الدم النخاعي الحاد (3.5 حالة لكل 100000 بالغ سنويًا).

على الرغم من أن معدل الإصابة بسرطان الدم آخذ في الارتفاع (تم تشخيص حوالي 8000 حالة جديدة سنويًا في إيطاليا) ، إلا أن معدلات الوفيات تنخفض بفضل التحسين المستمر في طرق العلاج.

في مراحله المبكرة ، قد يكون ابيضاض الدم المزمن بدون أعراض لأن خلايا سرطان الدم لها تأثير محدود على وظيفة الخلايا الأخرى. على عكس ابيضاض الدم الحاد ، تظهر الأعراض مبكرًا ويمكن أن تزداد سوءًا بسرعة كبيرة.

"الحمى والتعرق الليلي والتعب السريع والإرهاق والصداع وآلام العظام والمفاصل وفقدان الوزن والشحوب ترتبط بشكل عام بنقص خلايا الدم الحمراء وبالتالي حالة من فقر الدم الشديد.

في حالة نقص الصفائح الدموية ونزيف طفيف من قد يحدث أيضًا نزيف في الفم أو الجهاز الهضمي أو الجلد. وفي المرحلة التالية ، قد يحدث نزيف آخر في الدماغ أو الجهاز الهضمي.

إذا كان هناك تكاثر لخلايا الدم البيضاء ، فقد تكون الأعراض مشابهة لمتلازمة الأنفلونزا الحادة ، مثل الحمى الطويلة.

في بعض الأحيان ، يمكن أن تتسلل أرومات اللوكيميا (الخلايا سريعة النمو) أيضًا إلى المعدة أو الأمعاء أو الكلى أو الرئتين أو الجهاز العصبي ، مما يسبب أعراضًا محددة تشير إلى أن العضو المصاب لا يعمل بشكل صحيح "، كما يخلص البروفيسور تشيشيري.

تحسن تشخيص المرض تدريجيًا في السنوات الأخيرة لسببين:

• نحن نعرف بشكل أفضل العوامل الكامنة وراء هذه الأمراض (على وجه الخصوص الطفرات الجينية) المرتبطة بأكثر الأشكال عدوانية ، مما يجعل من الممكن إجراء عمليات زرع في مراحل مبكرة ، عندما يكون المريض أقل تعرضًا للخطر ، وخضع لعلاجات أقل ويمكنه تحقيق نتائج أفضل ؛
• التحسين المستمر في العلاجات التي يتم دمجها وفقًا لخصائص مرض كل مريض.

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

يعتبر زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أحد خيارات العلاج المستخدمة لاستبدال الخلايا المريضة التي تم تدميرها بجرعات عالية من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي بخلايا سليمة من متبرع متوافق. غالبًا ما يكون المتبرع أخًا أو أختًا أو فردًا من العائلة ، ولكن يمكن أيضًا أن يكون غريبًا لديه خلايا متوافقة مع خلايا المريض.

"في بعض الحالات ، يمكن لهذا النهج أن يعالج سرطان الدم بشكل دائم ، خاصة عند المرضى الصغار ، ويمكن استخدامه للأشكال التي لم تعد تستجيب للعلاج الكيميائي. لذلك من المهم التسجيل في سجل المتبرعين بنخاع العظام ، وهي لفتة بسيطة يمكن أن تنقذ الحياة ، عن طريق أخذ كمية صغيرة من الدم أو اللعاب من أجل التصنيف الجيني "، كما يقول البروفيسور تشيشيري.

العلاج الكيميائي والعلاج المناعي للخلايا التائية (CAR-T)

بالإضافة إلى الزرع ، هناك علاجات أخرى هي العلاج الكيميائي جنبًا إلى جنب مع الأساليب التي تهدف إلى تحفيز جهاز المناعة للتعرف على خلايا سرطان الدم وتدميرها. وتشمل هذه الأدوية مضاد للفيروسات ألفا ، الذي يستخدم لإبطاء نمو الخلايا السرطانية ، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، التي تستهدف خلايا اللوكيميا من خلال تعزيز تدميرها بواسطة جهاز المناعة.

"النهج العلاجي المبتكر في السنوات الأخيرة هو العلاج المناعي للخلايا التائية (CAR-T) ، وهو خيار متاح لبعض أنواع اللوكيميا التي لا تستجيب للعلاجات التقليدية. وخلايا (CAR-T) هي الخلايا اللمفاوية التائية الخاصة بالمريض ، وهي معدلة وراثيًا بطريقة تكون مجهزة بها جزيء "CAR"(مستقبل مستضد خيمري) بفضل هذا الجزيء ، بمجرد إعادة إدخاله إلى المريض ، تكون خلايا (CAR-T) قادرة على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها وتدميرها بشكل فعال ".

في إيطاليا ، تم حقن أول مريض يحمل خلايا (CAR-T) في مستشفى سان رافاييلي ، وهو مركز تنسيق لتجربة (ELARA) السريرية الدولية. كانت خبرة الأطباء والباحثين أساسية أيضًا في التطوير ، من المختبر إلى المراحل السريرية المبكرة ، لعلاجات تجريبية أخرى مماثلة ، بما في ذلك علاج (CAR-T) للورم النخاعي المتعدد وسرطان الدم النخاعي الحاد.

ويخلص البروفيسور تشيشيري إلى أن "المقاربات" الفردية "القائمة على تطور المرض والقدرة على الجمع بين علاجات متعددة وجرعاتها سمحت لنا بتحقيق ليس فقط معدلات البقاء على قيد الحياة ، ولكن أيضًا تحسينًا كبيرًا في جودة العلاج وحياة المرضى".

يظل البحث أساسًا لتحسين تشخيص هذه الأمراض:

"إن الحد من السمية المرتبطة بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم وتحسين نتائج الزرع حتى من المتبرعين الخارجيين أو الأفراد المتطابقين (من الآباء إلى الأطفال والعكس بالعكس) هما هدفان من الأهداف التي تحققت في السنوات الأخيرة ".

في مستشفى سان رافاييلي ، تركز الأبحاث بشكل أساسي على تطوير أساليب علاجية قادرة على نزع سلاح الخلايا السرطانية وكشفها وتقوية جهاز المناعة بشكل أكثر فعالية.

"الخبرة ، سواء في الأبحاث المختبرية أو في البيئة السريرية ، تصبح فعالة فقط عندما يتم تجميعها. وهذا هو السبب في أن شبكات البحث مثل "AIEOP" (الرابطة الإيطالية لأمراض الدم وأورام الأطفال) و "GIMEMA" (المجموعة الإيطالية لأمراض الدم لدى البالغين) لا تقل أهمية عن الاستثمارات.

أخيرًا ، ولكن ربما يكون الأكثر قيمة ، المرضى وجمعياتهم (مثل الجمعية الإيطالية لمكافحة سرطان الدم) ، بدون متطوعين ولا يمكن تقديم العديد من العلاجات ، لأنهم يتطلبون الكثير من الوقت والعمل من أجل المرضى وعائلاتهم "، يختتم البروفيسور تشيشيري.