白血病：类型、症状和创新治疗

所谓白血病并不是指某一种疾病，而是因造血干细胞或尚未成熟的血液成分细胞（白细胞、红细胞和血小板）不受控制的增殖（称为白血病或原始细胞增多）引起的一系列血癌。

造血干细胞起源于成人骨髓，尤其是扁骨（如骨盆、胸骨、颅骨、肋骨、椎骨、肩胛骨），可分化为多个类型：

• 髓系来源的细胞分化为白细胞（特别是单核细胞和中性粒细胞）、血小板和红细胞；
• 淋巴系来源的细胞分化为淋巴细胞。

Ciceri教授解释道：“由于基因突变和复杂的机制，干细胞会过早中断其分化或获得无限复制的能力，并抵抗程序性细胞死亡（凋亡）机制。当这种情况发生时，未成熟细胞会侵入骨髓、血液，有时则侵入淋巴结、脾脏和肝脏，从而导致白血病。”

血液科医生表示：“这种病的分类因素之一是其进展速度：急性白血病在短时间内迅速进展，代表细胞成熟阻滞；慢性白血病发展较慢，骨髓前体的成熟能力得以维持，但可能存在异常。”

根据意大利国家癌症登记中心的研究数据，最常见的表现形式为：

• 慢性淋巴细胞白血病（占总数的33.5%）、
• 急性髓系白血病（26.4%）、
• 慢性髓系白血病（14.1%）、
• 急性淋巴细胞白血病（9.5%）。

白血病数量

影响血细胞的癌症在儿童期比成年期更常见。尤其在14岁以下儿童中，急性淋巴母细胞白血病占所有确诊白血病的75%，而急性髓系白血病占15%～20%。

然而，在成人中，大多数急性白血病表现为髓系形式，而成淋巴细胞形式较少（约25%～30%）。另一方面，慢性白血病在成人中比较常见，而在儿童中罕见。

意大利癌症登记协会（AIRTUM）的数据如下：

• B-细胞慢性淋巴细胞白血病（占所有白血病类型的30%）、
• 急性淋巴母细胞白血病（占所有白血病类型的20%，在高龄患者中）、
• 慢性髓系白血病（1～2例/10万成人/年）、
• 急性髓系白血病（3.5例/10万成人/年）。

白血病的发病率正在增长，意大利有近8,000例新发病例，与此同时，得益于不断发展的治疗技术，死亡率也在下降。

慢性白血病在早期可能没有症状，此时幼稚细胞的影响力仅限于干扰其他细胞的功能。其表现与急性白血病不同，急性白血病的症状出现较早，且可迅速恶化。

“发热、盗汗、疲倦和疲乏、头痛、骨和关节痛、体重下降、苍白”通常与红细胞缺乏相关，因此是重度贫血的症状。

在缺乏血小板的情况下，还可能出现口腔或胃肠道轻微出血和皮肤斑点。其后可能快速进展到更严重的脑或胃肠道出血。

而在白细胞增殖的情况下，可能会出现类似于严重流感综合征的症状，如可以忍受的持续发热。

有时，白血病原始细胞也可浸润胃、肠、肾、肺或神经系统等器官，表现出受累器官功能障碍的特异性症状。”Fabio Ciceri教授总结道。

过去几年中，白血病的预后已不断逐步改善，原因有两个：

• 这类病的潜在因素已知，特别是一些较具侵袭性的白血病，科学家已经发现与之相关的基因突变，因此可以在早期进行移植，此时患者受损较轻，接受的治疗较少，可以获得更好的结果；
• 根据个体患者的病情特征不断改善治疗方案。

造血干细胞移植

造血干细胞移植是其中一种治疗方式，采用相容供体的健康细胞替代用高剂量化疗或放疗破坏的病变细胞。供体通常是兄弟姐妹或家庭成员，也可能是陌生人，只要其细胞与患者的细胞能够相容。

“在某些情况下，这种方法能够彻底治愈白血病，尤其是在年轻患者中，并且可以用于不再对化疗有反应的白血病类型。这就是有必要进行骨髓捐赠登记的原因，通过抽取少量血液或唾液进行基因分型，可以挽救一个生命。”Ciceri教授说。

CAR-T细胞的化疗和免疫疗法

除了移植，目前可用的其他疗法是化疗联合其他方法，采用这种疗法的目的是刺激免疫系统识别并破坏白血病细胞。举例来说，用于减缓癌细胞生长的α干扰素和靶向白血病细胞的单克隆抗体，有助于白血病细胞被免疫系统破坏。

“CAR-T细胞免疫疗法是一种创新的治疗方法，可用于常规治疗无效的白血病患者。CAR-T细胞是患者自身的T淋巴细胞，经过基因修饰后能够配备CAR分子（嵌合抗原受体），一旦此分子进入患者体内，CAR-T细胞就能够特异性识别癌细胞，对其进行有效的攻击和破坏。自2019年意大利引入这项技术以来，首个应用场景便是白血病。

在意大利，首例输注CAR-T细胞的患者在圣拉斐尔科学研究医院（ELARA国际临床试验的协调中心）接受了治疗。医生和研究人员的专业知识对于开发（从实验室到早期临床阶段）其他类似的实验性治疗（如多发性骨髓瘤和急性髓系白血病的CAR-T疗法）至关重要。

“这些所谓的定制方案基于患者的病情发展及探索联合用药治疗的可能性制定，使我们不仅能够实现长期生存目标，也能给患者的生活质量带来极大改善。”Fabio Ciceri教授总结道。

研究仍然是改善白血病预后的支柱：

“过去几年，我们实现了两个目标，其一是减少与造血干细胞移植相关的毒性，其二是改善移植，即使是来自外部或单倍体相同供体（儿童的父母，反之亦然）亦不例外”。

在圣拉斐尔科学研究医院，研究方向主要集中在建立能够针对性地消灭癌细胞并有效增强免疫系统的治疗方法上。

“从实验室到临床，整个流程的专业知识需要充分结合才能改善效果，这就是意大利儿科血液学和肿瘤学协会（AIEOP）和意大利成人血液病工作组（GIMEMA）等研究机构与资金投入同等重要的原因。

最后，要强调一点，我们还要感谢患者及其所属协会（如意大利白血病协会，AIL）的支持，如果没有类似组织的志愿者和服务，许多治疗都无法提供，因为这些治疗方案对患者和家属的要求非常高。”Ciceri教授总结道。