Dysplasie septo-optique
Qu'est-ce que c'est?
Le syndrome de De Morsier, également appelé dysplasie septale-optique (SOD) ou syndrome de Kaplan-Grumbach-Hoyt, est une maladie génétique rare caractérisée par une aplasie ou une hypoplasie du septum pellucidum (membrane séparant les ventricules du cerveau) et/ou des nerfs optiques et du chiasma optique et/ou de l'hypophyse et de l'hypothalamus. Une perte de vision et des malformations cérébrales de gravité variable, allant de l'aplasie du système olfactif à l'holoprosencéphalie, sont également souvent présentes, souvent associées à un retard mental. L'incidence est d'environ 1/10 000 naissances vivantes. De nombreux cas de SOD sont sporadiques. Des cas familiaux dus à des mutations du gène HESX1 (3p21.2-p21.1) ont également été décrits, qu'ils soient homozygotes (transmission autosomique récessive) ou hétérozygotes (transmission autosomique dominante). Trois autres gènes sont impliqués dans certains phénotypes apparentés, qui sont assimilés au spectre de la SOD: les mutations du gène SOX2 (3q26.3-q27) sont associées à une anophtalmie/macrophtalmie, en plus des signes cliniques de la SOD; les mutations/duplications du gène SOX3 (Xq26. Les mutations/duplications du gène SOX3 (Xq26. 3) sont associées à des défauts de la structure cérébrale de la ligne médiane et à un hypopituitarisme (sans défauts visuels); les mutations OTX2 (14q21-q22) sont associées à un hypopituitarisme et à une hypoplasie de l'hypophyse antérieure, avec ou sans défauts visuels. Des mutations dans ces gènes ont été identifiées chez moins de 1% des patients. Des facteurs environnementaux (abus d'alcool et de drogues, jeune âge de la mère) peuvent être impliqués.
Comment est-il diagnostiqué ?
La SOD peut être suspectée au cours de la période prénatale par des échographies et des examens IRM fœtaux ultérieurs, ainsi que chez les nourrissons présentant une hypoglycémie, une jaunisse, un micropénis (avec ou sans cryptorchidie) et un nystagmus, avec ou sans anomalies de la ligne médiane (comme une fente palatine). Le diagnostic clinique requiert la présence d'au moins deux des signes de la triade classique : hypoplasie du nerf optique (mono- ou bilatérale), anomalies des hormones hypophysaires et défauts de la structure cérébrale de la ligne médiane. La gravité est variable ; seuls 30 % des patients présentent la triade complète et la plupart associent également d'autres signes, tels que des troubles visuels allant du nystagmus à la cécité. L'hypopituitarisme est présent dans 62 à 80 % des cas et le déficit en hormone de croissance est l'anomalie endocrinologique la plus fréquente. Les défauts des structures cérébrales de la ligne médiane comprennent l'agénésie du septum pellucidum (60 % des cas) et/ou du corps calleux. Des malformations corticales (parfois appelées syndrome SOD plus) ont également été décrites. Les autres signes cliniques sont le diabète insipide, les troubles du sommeil, l'autisme, la puberté précoce, l'obésité, les troubles de la thermorégulation, l'anosmie, la surdité de perception, les maladies cardiaques, les anomalies des doigts, la microphtalmie et le colobome. Le diagnostic peut être confirmé par des examens ophtalmologiques, une IRM et des tests dynamiques de la fonction hypophysaire.
Examens suggérés
Comment est-il traité ?
Le traitement est symptomatique et multidisciplinaire, avec un suivi régulier. Les déficits hormonaux sont traités par un traitement hormonal substitutif. Les enfants peuvent bénéficier de programmes de rééducation pour les déficiences visuelles et autres, ainsi que d'ergothérapies. Le pronostic est variable et dépend de la gravité de la maladie. Un diagnostic précoce est associé à un meilleur pronostic, car il permet un traitement précoce des déficits hormonaux et des troubles visuels.
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