Ovarian cancer
Qu'est-ce que c'est?
Le carcinome épithélial de l'ovaire (cancer de l'ovaire) est une néoplasie qui se développe à partir des cellules épithéliales de la gonade féminine et représente environ 90 % de tous les cancers de l'ovaire. Il constitue 30 % des cancers de l'appareil génital féminin et est la quatrième cause de décès par néoplasie maligne chez les femmes dans les pays industrialisés.
L'incidence de cette maladie dans les pays industrialisés est en augmentation, avec environ 17 cas pour 100 000 personnes par an, et un taux de mortalité de 12/100 000 par an. Dans 60 à 70 % des cas, la maladie est diagnostiquée à un stade avancé. Le cancer de l'ovaire touche environ 1,5 personne pour 10 000 en Italie. En 2020, selon les données de l'ISTAT, il y a eu plus de 5 000 décès dus au cancer de l'ovaire en Italie.
Les tumeurs épithéliales de l'ovaire représentent un groupe hétérogène de néoplasies. Histologiquement, on reconnaît cinq sous-types principaux :
- le carcinome séreux de haut grade (70 %), généralement diagnostiqué à un stade avancé et avec atteinte des deux ovaires
- le carcinome séreux de bas grade (< 5 %), se distinguant du précédent par des caractéristiques nucléaires de « bas grade » et un faible indice mitotique
- le carcinome mucineux (3 %), composé de cellules néoplasiques ressemblant à l'épithélium gastrique, intestinal ou endocervical. La grande taille et la nature unilatérale de la tumeur sont les principaux critères de distinction avec une métastase
- le carcinome endométrioïde (10 %), un adénocarcinome de bas grade associé à des foyers d'endométriose ovarienne ou pelvienne
- le carcinome à cellules claires (10 %), généralement diagnostiqué à un stade précoce et souvent associé à l'endométriose
Une classification supplémentaire prend en compte le mécanisme pathogénétique et les altérations moléculaires responsables de la genèse de ces tumeurs. Deux groupes sont reconnus :
- le type I, avec des mutations sur KRAS, BRAF, PTEN, PIK3CA, CTNNB1 et ARID1A, qui inclut les carcinomes endométrioïdes, à cellules claires, mucineux et séreux de bas grade, émergeant principalement de foyers d'endométriose atypique ;
- le type II, avec des mutations sur P53, qui inclut principalement les carcinomes séreux de haut grade, issus de l'épithélium tubaire et pouvant être associés à des mutations des gènes BRCA.
Causes et facteurs de risque
Les facteurs de risque du carcinome épithélial de l’ovaire comprennent :
- Âge avancé : le risque de cancer de l’ovaire augmente avec l’âge. En fait, environ la moitié des cancers de l’ovaire surviennent chez les femmes de plus de 60 ans.
- Antécédents familiaux de cancer de l’ovaire : avoir des membres de la famille atteints de ce cancer augmente le risque.
- Facteurs génétiques : environ 10 % à 15 % des cancers de l’ovaire sont dus à des gènes qui augmentent la probabilité de développer un cancer (le plus souvent des mutations BRCA1/2).
- Nulliparité (état de la femme qui n’a jamais accouché) : la multiparité et l’allaitement sont considérés comme des facteurs de protection contre le cancer de l’ovaire.
- Endométriose : une affection caractérisée par la présence de tissu endométrial ectopique, c’est-à-dire en dehors de son site normal (utérus).
- Surpoids et obésité : ces conditions augmentent le risque de développer un cancer de l’ovaire.
- Ménarche précoce et/ou ménopause tardive : un nombre élevé d’ovulations soumet l’ovaire à un plus grand renouvellement cellulaire et donc à un risque accru d’erreurs d’ADN.
Quels sont les symptômes?
Le cancer de l'ovaire est une maladie particulièrement insidieuse, car ses signes et symptômes sont non spécifiques, ce qui rend le diagnostic précoce difficile. La symptomatologie comprend généralement :
- Asthénie
- Douleurs abdominales généralisées, distension abdominale, augmentation progressive et continue de la circonférence abdominale, ballonnements et/ou sensation de satiété même après un repas léger
- Nausées, diarrhées ou constipation
- Perte ou gain de poids inexpliqué
- Inappétence
- Saignements vaginaux anormaux ou changements menstruels
- Dyspareunie
- Dysurie ou augmentation de la fréquence des mictions
- Lombalgie
En conséquence, ces symptômes sont souvent attribués à des affections moins graves telles que la prise de poids, l'indigestion ou le vieillissement, et sont donc très souvent sous-estimés.
Comment est-il diagnostiqué ?
Le processus diagnostique du cancer de l'ovaire débute habituellement par la collecte d’antécédents personnels et familiaux approfondis, suivie d’un examen gynécologique qui consiste en une exploration vaginale et rectale du bassin combinée à une palpation abdominale.
L’échographie transvaginale et abdominale est le test diagnostique le plus couramment utilisé pour détecter et confirmer la suspicion clinique de masses pelviennes. Il est également important de doser les marqueurs sériques tels que le CA125 et le HE4. Les dosages du CEA et du CA19-9 peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel des pathologies gastro-intestinales.
Si la suspicion clinique est confirmée, la patiente doit subir des examens supplémentaires pour déterminer la stadification de la tumeur, c’est-à-dire vérifier la propagation de la tumeur et la présence de métastases. Les examens suivants sont alors nécessaires :
- Radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie pulmonaire
- Tomodensitométrie de l'abdomen et du pelvis avec et sans produit de contraste
- IRM pelvienne avec et sans produit de contraste
- TEP du corps entier
Examens suggérés
Comment est-il traité ?
La chirurgie constitue la première ligne de traitement du cancer de l’ovaire. La chirurgie cytoréductrice, qui vise à enlever toutes les tumeurs visibles à l'œil nu, implique non seulement l’ablation de l’utérus et des annexes, mais également de l’omentum (une structure péritonéale) et, si nécessaire, d’autres tissus ou organes affectés. En fonction du stade de la tumeur, le traitement postopératoire inclut généralement une chimiothérapie à base de carboplatine et de paclitaxel.
Si la chirurgie cytoréductrice primaire n'est pas possible, une laparoscopie diagnostique est réalisée, suivie d'une chimiothérapie néoadjuvante selon un protocole standard, puis d'une chirurgie d'intervalle et de trois cycles supplémentaires de chimiothérapie.
Dans le traitement de première intention du cancer de l'ovaire et des rechutes, des médicaments ciblés de maintenance sont également utilisés, tels que le Bevacizumab, un anticorps monoclonal qui lutte contre la néoangiogenèse tumorale, et des inhibiteurs de PARP (olaparib, niraparib et rucaparib), des protéines impliquées dans les processus de réparation de l'ADN. Ces traitements sont choisis en fonction des évaluations diagnostiques moléculaires et de la réponse à la chimiothérapie à base de platine.
La radiothérapie est appliquée à des fins palliatives pour certains sites métastatiques.
Des essais cliniques pour le traitement du cancer de l'ovaire sont également disponibles dans notre
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