Миелодиспластические синдромы
Что это?
Миелодиспластические синдромы (также называемые миелодисплазией, МДС) - это заболевания крови, вызванные аномалией стволовых клеток, присутствующих в костном мозге. При миелодиспластических синдромах одна из миелоидных стволовых клеток в костном мозге претерпевает изменения ДНК, которые повреждают ее.
Поврежденные стволовые клетки размножаются, производя клетки с аномальной структурой (диспластические), которые не могут завершить свое созревание, чтобы стать клетками крови, или, по крайней мере, не могут выжить в течение длительного времени. Это вызывает истощение крови, которая остается без эритроцитов, лейкоцитов и / или тромбоцитов.
Патологические клетки пациентов с МДС часто содержат генетические мутации, которые могут влиять на большие фрагменты ДНК, называемые хромосомами (отсутствующие или поврежденные хромосомы 5, 7 или 20, наличие дополнительной хромосомы 8) или меньшие участки ДНК, называемые генами (SF3B1, TET2, SRSF2, ASXL1 или TP53).
Причины миелодиспластических синдромов пока не известны, хотя шансы развития этой патологии увеличиваются с возрастом и при воздействии токсичных внешних агентов. Миелодиспластические синдромы представляют собой группу очень разнородных заболеваний по клиническому и биологическому поведению и поэтому нуждаются в классификации, позволяющей идентифицировать пациентов со схожими характеристиками и прогнозом. Кроме того, классификации постоянно обновляются на основе самых последних знаний. В настоящее время действует классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), пересмотренная в 2016 году. Она основана на количестве незрелых клеток (бластов), присутствующих в костном мозге, на оценке дисплазии (недостаточного созревания) в костном мозге, а также на наличии своеобразных цитогенетических аномалий.
Прогностические системы (способные предсказать течение заболевания), наиболее часто используемые при миелодиспластических синдромах, - это WPSS (система прогностической оценки на основе классификации ВОЗ), IPSS (Международная система прогностической оценки) и IPSS-R (пересмотренная Международная система прогностической оценки). Эти системы позволяют разделить пациентов на разные группы риска со значительно различающейся продолжительностью жизни и риском прогрессирования острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Причины и факторы риска
Ежегодно в Европе миелодиспластический синдром диагностируется у 1 человека из 12 500 жителей. Но в основном заболевание поражает людей пожилого возраста: старше 70 лет ежегодно заболевает около 1 человека на 3000 жителей, а в возрасте до 60 лет оно проявляется очень редко.
Каковы симптомы заболевания?
Это заболевания, начало которых может быть не сразу очевидным. Обычно к врачу обращаются после обнаружения состояния анемии, которое может протекать бессимптомно в течение некоторого времени в зависимости от скорости распространения болезни и способности организма адаптироваться к снижению гемоглобина.
Помимо состояния анемии, тяжелая нейтропения и тромбоцитопения также могут быть очевидны при диагностике, проявляясь кожными геморрагическими проявлениями (петехиями, экхимозом или гематомами). Перед подтверждением диагноза миелодиспластического синдрома необходимо убедиться, что анемия и цитопения не вызваны другими причинами. После исключения вторичных причин проводится оценка костного мозга, которая позволяет точно определить, каким миелодиспластическим синдромом страдает пациент.
Как диагностируется?
Ниже приведены тесты, необходимые для полной диагностики:
- анализ крови позволяет количественно определить различные типы клеток, присутствующих в крови;
- дозировка эритропоэтина (EPO) помогает выбрать наиболее эффективное лечение анемии.
- микроскопическое исследование клеток крови и костного мозга позволяет идентифицировать клетки со структурными изменениями (диспластические), незрелые клетки (бласты) и кольцевые сидеробласты;
- иммунофенотип позволяет охарактеризовать белки, присутствующие в патологических клетках;
- цитогенетический анализ хромосом используется для выявления хромосомных изменений, присутствующих в патологических клетках, которые решающим образом влияют на развитие болезни;
- анализ ДНК позволяет установить, все ли патологические клетки происходят от одной поврежденной стволовой клетки (клональность);
- гистологическое исследование может позволить исключить причины цитопении, отличные от МДС (аплазии костного мозга, лимфопролиферативные нарушения и т.д.), И предоставляет информацию о распределении и процентном содержании бластной части в дополнение к клеточности (гипопластические формы) и мозговому фиброзу.
Как лечится?
Перед началом лечения пациенты с миелодиспластическими синдромами проходят период наблюдения, особенно если они пожилого возраста или со слабым здоровьем, или если есть сомнения относительно диагноза. В любом случае лечение начинают только при появлении симптомов, вызванных анемией или недостатком лейкоцитов и тромбоцитов. Выбор терапии зависит от характеристик пациента (возраста, состояния здоровья) и заболевания (системы оценки IPSS и WPSS). Основываясь на этих оценках, методы лечения могут варьироваться от периодического наблюдения за пациентом до только поддерживающей терапии, гипометилирующих препаратов, до интенсивной химиотерапии и трансплантации донорских стволовых клеток. Существуют также многочисленные клинические исследования МДС, участие в которых позволяет пациенту получить доступ к методам лечения, которые иначе нельзя было бы использовать.