骨髓增生异常综合征
定义
骨髓增生异常综合征（也称为骨髓发育异常，MDS）是由于骨髓内存在干细胞异常引起的血液病。在骨髓增生异常综合征中，骨髓中的某个骨髓干细胞应发生DNA改变而受损。受损的干细胞繁殖，产生结构异常（发育不良）的细胞，无法成长为血细胞，或者至少无法长期存活，从而导致血液耗竭，使血液中没有红细胞、白细胞和/或血小板。MDS患者的异常细胞通常存在基因突变，会影响大块DNA（称为染色体）（5、7或20号染色体缺失或受损，出现多余的8号染色体）或小块DNA（称为基因）（SF3B1、TET2、SRSF2、ASXL1或TP53）。
尽管发生这种病理的机会随着年龄和有毒外源因子暴露量的增长而增加，但骨髓增生异常综合征的病因尚不清楚。骨髓增生异常综合征是一组在临床和生物学特征方面差异较大的疾病，因此需要对其进行分类，以识别特征和预后相似的患者。还需根据最新知识不断更新分类。目前有效的分类为2016年修订的世界卫生组织（WHO）分类。该综合征的确定依据为骨髓中未成熟细胞（原始细胞）的数量、对骨髓中发育不良（即成熟度不足）的评估以及是否存在特殊的细胞遗传学异常。
最常用的骨髓增生异常综合征预后系统（能够预测病程）是WPSS（基于WHO分类的预后评分系统）、IPSS（国际预后评分系统）和IPSS-R（国际预后评分系统修订版）。可根据这些系统将患者分为预期寿命和进展为急性髓系白血病（AML）风险显著不同的风险组。
原因和风险因素
在欧洲居民中，每年每12,500人有1例确诊为骨髓增生异常综合征。但患者基本为老年人（70岁以上），每年每3,000名居民中约有1人患病，60岁的患者非常罕见。
症状描述
该综合征发病时症状不明显。通常需在检查出贫血状态后咨询医生，贫血状态可能在一段时间内无症状，这取决于疾病的扩散速度和机体适应血红蛋白下降的能力。除贫血状态外，还可能诊断出重度中性粒细胞减少症和血小板减少症，表现为皮肤出血（瘀点、瘀斑或血肿）。
在确诊为骨髓增生异常综合征之前，必须确保贫血和血细胞减少症不是由于其他原因所致。排除继发性病因后进行骨髓评估，以确定患者所患骨髓增生异常综合征的类型。
如何诊断？
完整诊断所需的各项检查如下：
- 血细胞计数，可定量血液中的各种细胞；
- 促红细胞生成素（EPO）的用量，可帮助选出最有效的贫血治疗方法；
- 显微镜下观察血细胞和骨髓，可识别结构改变（发育不良）的细胞、未成熟细胞（原始细胞）和环状铁粒幼红细胞；
- 免疫表型，可表征病变细胞中的蛋白质；
- 染色体的细胞遗传学分析，用于识别病变细胞中的染色体改变，其对病情演变具有决定性影响；
- DNA分析，可确定是否所有的病变细胞均来源于单个受损的干细胞（克隆）；
- 组织学检查，可排除MDS以外的血细胞减少症病因（骨髓发育不全、淋巴增生疾病等），并提供除细胞结构（发育不全的形式）和骨髓纤维化外原始细胞部分的分布和百分比信息。
如何治疗？
在开始治疗前，骨髓增生异常综合征患者需接受随访，尤其是老年患者或健康状况较差的患者，或对诊断有疑问的患者。在任何情况下，仅当贫血或白细胞和血小板缺乏导致出现症状时才开始治疗。根据患者的特征（年龄、健康状况）和疾病的特征（IPSS和WPSS评分系统）选择疗法。基于这些估计，治疗方法包括定期随访患者、单独的低甲基化药物维持治疗，以及强化化疗和供者干细胞移植。还有许多MDS临床试验，使患者有机会接受原本无法获得的治疗。