Syndromes myélodysplasiques
Qu'est-ce que c'est?
Les syndromes myélodysplasiques (également appelés myélodysplasies, SMD) sont des maladies du sang causées par une anomalie des cellules souches de la moelle osseuse. Dans les syndromes myélodysplasiques, l'une des cellules souches myéloïdes de la moelle osseuse subit des modifications de l'ADN qui l'endommagent. La cellule souche endommagée se multiplie, produisant des cellules à la structure anormale (dysplasiques), qui ne peuvent pas achever leur maturation en cellules sanguines, ou du moins ne peuvent pas survivre longtemps. Cela entraîne un appauvrissement du sang, qui manque de globules rouges, de globules blancs et/ou de plaquettes.
Les cellules pathologiques des patients atteints de SMD contiennent souvent des mutations génétiques, qui peuvent affecter de grands fragments d'ADN appelés chromosomes (chromosomes 5, 7 ou 20 manquants ou endommagés, présence d'un chromosome 8 supplémentaire) ou de plus petites portions d'ADN appelées gènes (SF3B1, TET2, SRSF2, ASXL1 ou TP53).
Les causes des syndromes myélodysplasiques ne sont pas encore connues, bien que la probabilité de développer cette maladie augmente avec l'âge et l'exposition à des agents extérieurs toxiques.
Les syndromes myélodysplasiques constituent un groupe de maladies très hétérogènes en termes de comportement clinique et biologique et nécessitent donc une classification capable d'identifier les patients présentant des caractéristiques et un pronostic similaires. Cependant, les classifications sont continuellement mises à jour en fonction des dernières connaissances. La classification actuelle est celle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) révisée en 2016. Elle est basée sur le nombre de cellules immatures (blastes) dans la moelle osseuse, l'évaluation de la dysplasie (c'est-à-dire une maturation inadéquate) dans la moelle osseuse et la présence d'anomalies cytogénétiques spécifiques.
Les systèmes pronostiques (prédiction de l'évolution de la maladie) les plus utilisés dans les syndromes myélodysplasiques sont le WPSS (système de notation pronostique basé sur la classification de l'OMS), l'IPSS (système international de notation pronostique) et l'IPSS-R (système international de notation pronostique révisé). Ces systèmes permettent de classer les patients en différents groupes de risque dont l'espérance de vie et le risque d'évolution vers une leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont sensiblement différents.
Causes et facteurs de risque
Chaque année en Europe, environ une personne sur 12 500 habitants reçoit un diagnostic de syndrome myélodysplasique. Mais la maladie touche principalement les personnes âgées: au-delà de 70 ans, environ une personne sur 3 000 habitants tombe malade chaque année, alors qu'elle est très rare en dessous de 60 ans.
Quels sont les symptômes?
Il s'agit de maladies dont l'apparition peut ne pas être immédiatement apparente. L'attention du médecin est généralement attirée par la détection d'un état d'anémie, qui peut être asymptomatique pendant un certain temps, en fonction de la vitesse de propagation de la maladie et de la capacité de l'organisme à s'adapter à la diminution de l'hémoglobine.
Outre l'état d'anémie, une neutropénie et une thrombocytopénie sévères, qui se manifestent par des manifestations cutanées hémorragiques (pétéchies, ecchymoses ou hématomes), peuvent également être évidentes au moment du diagnostic. Avant de pouvoir confirmer le diagnostic de syndrome myélodysplasique, il faut s'assurer que l'anémie et la cytopénie ne sont pas dues à d'autres causes. Une fois que les causes secondaires ont été écartées, une évaluation de la moelle osseuse est effectuée, ce qui nous permet de déterminer exactement de quel syndrome myélodysplasique le patient est atteint.
Comment est-il diagnostiqué ?
Les tests suivants sont nécessaires pour un diagnostic complet:
- L'hémogramme permet de quantifier les différents types de cellules présentes dans le sang;
- Le dosage de l'érythropoïétine (EPO) permet de choisir le traitement le plus efficace contre l'anémie;
- L'observation microscopique des cellules du sang et de la moelle osseuse permet d'identifier les cellules présentant des altérations structurelles (dysplastiques), les cellules immatures (blastes) et les sidéroblastes annelés;
- L'immunophénotype permet de caractériser les protéines présentes dans les cellules pathologiques;
- L'analyse cytogénétique des chromosomes permet d'identifier les altérations chromosomiques présentes dans les cellules pathologiques, qui ont une influence décisive sur l'évolution de la maladie;
- L'analyse de l'ADN permet d'établir si toutes les cellules pathologiques dérivent d'une seule cellule souche endommagée (clonalité);
- L'examen histologique permet d'écarter les causes de cytopénie autres que les SMD (aplasie médullaire, troubles lymphoprolifératifs, etc.) et fournit des informations sur la répartition et le pourcentage du contingent blastique, ainsi que sur la cellularité (formes hypoplasiques) et la fibrose de la moelle osseuse.
Comment est-il traité ?
Avant de commencer le traitement, les patients atteints de syndromes myélodysplasiques subissent une période d'observation, surtout s'ils sont âgés ou en mauvaise santé, ou si le diagnostic est incertain. Dans tous les cas, le traitement n'est entrepris que lorsque les symptômes causés par l'anémie ou le manque de globules blancs et de plaquettes apparaissent. Le choix de la thérapie à utiliser dépend des caractéristiques du patient (âge, état de santé) et de la maladie (systèmes d'évaluation IPSS et WPSS). Sur la base de ces évaluations, les thérapies peuvent aller de l'observation périodique du patient, du traitement de soutien seul, des médicaments hypométhylants, à la chimiothérapie intensive et à la transplantation de cellules souches de donneur. Il existe également de nombreux essais cliniques sur les SMD. La participation à un essai permet au patient d'accéder à des thérapies qui ne seraient peut-être pas utilisées autrement.
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