Лейкемия: виды, симптомы и инновационные методы лечения

Когда мы говорим о лейкемии, мы говорим не об одном заболевании, а о множестве раков крови, вызванных неконтролируемой пролиферацией гемопоэтических стволовых клеток (называемых бластами) или незрелых клеток, которые находятся в периоде роста и, в последствии, создаюткомпоненты крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты).

Стволовые клетки возникают в костном мозге и присутствуют у взрослых, особенно в плоских костях (таких как таз, грудина, череп, ребра, позвонки, лопатки) и могут следовать двум линиям развития:

• клетки миелоидного ряда дают начало лейкоцитам (в частности, моноцитарным нейтрофилам), тромбоцитам и эритроцитам;
• клетки лимфоидного происхождения дают начало лимфоцитам.

«В результате генетических мутаций и сложных механизмов, стволовые клетки могут преждевременно прерывать свое развитие, либо приобретать способность к неограниченной репликации и становиться устойчивыми к механизмам запрограммированной клеточной гибели (апоптозу). Когда это происходит, незрелые клетки проникают в костный мозг, кровь, а иногда и в лимфатические узлы, селезенку и печень, тем самым вызывая лейкемию,» — объясняет профессор Ciceri.

«Одним из факторов классификации заболевания является скорость его прогрессирования: острые формы имеют короткое или очень короткое время эволюции и представляют собой блок созревания клеток, в то время как хронические формы эволюционируют медленней, сохраняя способность предшественников костного мозга к созреванию, хотя она может быть аномальной,» — объясняет профессор Ciceri.

Согласно Национальному регистру рака, наиболее частыми формами заболевания являются:

• хронический лимфолейкоз (33,5% всех лейкозов);
• острый миелоидный лейкоз (26,4%);
• хронический миелоидный лейкоз (14,1%);
• острый лимфобластный лейкоз (9,5%).

Лейкемия в цифрах

Раковые заболевания, поражающие клетки крови, гораздо чаще встречаются среди детей, чем средивзрослых. В частности, на острый лимфобластный лейкоз приходится 75% всех диагностированных лейкозов у ​​детей до 14 лет, тогда как на острый миелоидный лейкоз приходится 15-20%.

У взрослых большинство случаев острого лейкоза представлено миелоидными формами, реже встречаются лимфобластные формы (около 25-30%). Кроме того, хронические лейкозы типичны для взрослых и редко встречаются у детей.

Основываясь на данных AIRTUM (Итальянская ассоциация раковых регистров):

• В-клеточный хронический лимфолейкоз (30%);
• острый лимфобластный лейкоз (20% заболевания в пожилом возрасте);
• хронический миелоидный лейкоз (1-2 случая в год на 100 000 взрослых)
• острый миелоидный лейкоз (3,5 случая в год на 100 000 взрослых).

Хотя заболеваемость лейкемией растет (в Италии диагностировано около 8 000 новых случаев в год), смертность снижается благодаря постоянному совершенствованию методов лечения.

На ранних стадиях хронические лейкозы могут не иметь симптомов, поскольку лейкозные клеткиимеют ограниченное влияние на функции других клеток. В отличие от острого лейкоза, симптомыкоторого проявляются рано и могут очень быстро ухудшаться.

«Лихорадка, ночная потливость, быстрая утомляемость и усталость, головные боли, боли в костях и суставах, потеря веса и бледность обычно связаны с недостатком эритроцитов и, следовательно, с состоянием большой анемии.

В случае недостатка тромбоцитов также могут появиться незначительные кровотечения из полости рта или желудочно-кишечного тракта или кожные пятна. На следующем этапе могут появиться более кровоизлияния в головной мозг или в желудочно-кишечный тракт.

В случае пролиферации лейкоцитов симптомы могут быть похожи на синдром острого гриппа, такойкак длительная лихорадка.

Иногда лейкемические бласты (быстрорастущие клетки) могут также проникать в желудок, кишечник, почки, легкие или нервную систему, вызывая специфические симптомы, указывающие на нарушение работы пораженного органа,» — заключает профессор Ciceri.

За последние несколько лет наблюдается постоянное прогрессирующее улучшение прогностикизаболевания по двум причинам:

• мы лучше знаем факторы, лежащие в основе этих заболеваний (в частности, генетические мутации), связанные с более агрессивными формами, поэтому возможно провести трансплантацию на ранних стадиях, когда пациент менее скомпрометирован, прошел меньшее количество терапий и может получить лучшие результаты;
• постоянное совершенствование методов лечения, которые комбинируются на основе особенностей индивидуального заболевания пациента.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является одним из терапевтических вариантов, используемых для замены больных клеток, разрушенных высокими дозами химио- или лучевой терапии, на здоровые клетки от совместимого донора. Часто донором является брат/сестра или член семьи, но это также может быть и незнакомец, у которого есть клетки, совместимые с клетками пациента.

«В некоторых случаях этот подход способен окончательно вылечить лейкемию, особенно у молодых пациентов, и может использоваться для форм, которые больше не реагируют на химиотерапию. Поэтому важно зарегистрироваться в реестре доноров костного мозга — простой жест, который позволяет, взяв небольшое количество крови или слюны для генетического типирования, спасти жизнь,» - утверждает профессор Ciceri.

Химиотерапия и иммунотерапия CAR-T-клетками

В дополнение к трансплантации другие методы лечения представляют собой химиотерапию в сочетании с подходами, направленными на стимулирование иммунной системы к распознаванию и уничтожению лейкозных клеток. Среди них альфа-интерферон, используемый для замедления роста раковых клеток, и моноклональные антитела, воздействующие на лейкемические клетки, способствуя их разрушению иммунной системой.

«Инновационным терапевтическим подходом в последние годы является иммунотерапия CAR-T-клетками, вариант, доступный для некоторых лейкозов, которые не реагируют на обычные методы лечения. CAR-T-клетки представляют собой собственные Т-лимфоциты пациента, генетически модифицированные таким образом, чтобы они были оснащены молекулой CAR (химерным антигенным рецептором). Благодаря этой молекуле, после повторного введения пациенту, CAR-T-клетки способны распознавать раковые клетки, эффективно атаковать и уничтожать их.»

В Италии первому пациенту с CAR-T-клетками была проведена инфузия в больнице Ospedale San Raffaele, координирующем центре международного клинического исследования ELARA. Опыт врачей и исследователей также имел основополагающее значение для разработки: от лаборатории до ранних клинических стадий, других подобных экспериментальных методов лечения, среди которыхтерапия CAR-T для множественной миеломы и острого миелоидного лейкоза.

«Индивидуальные» подходы, основанные на эволюции заболевания и на возможности комбинирования и дозирования нескольких видов лечения, позволили нам достичь не только повышения показателей выживания, но и значительно улучшить качество лечения и жизни пациентов,» - заключает профессор Ciceri.

Исследования остаются основой для улучшения прогностики для этих патологий:

«Снижение токсичности, связанной с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, и улучшение исхода трансплантации даже от внешних или гаплоидентичных доноров (от родителей кдетям и наоборот) — это две из достигнутых целей за последние годы».

В Ospedale San Raffaele исследования в основном сосредоточены на разработке терапевтических подходов, способных обезоруживать и разоблачать раковые клетки и более эффективно укреплять иммунную систему.

«Опыт, накопленный как в лабораторных исследованиях, так и в клинической среде, становится эффективным только при его объединении. Именно поэтому исследовательские сети, такие какAIEOP (Итальянская ассоциация детской гематологии и онкологии) и GIMEMA (Итальянская группа гематологических заболеваний взрослых), так же важны, как и инвестиции.

Последними, но, возможно, самыми ценными являются пациенты и их ассоциации (как например, Итальянская ассоциация лейкемии), без добровольцев и услуг которых многие методы лечения не могут быть предложены, поскольку они очень время и трудозатратны для пациентов и их семей,» — заключает профессор Ciceri.