Leucemia: tipuri, simptome și tratament inovator

Când vorbim despre leucemie, nu vorbim despre o singură boală, ci despre un set de cancere de sânge cauzate de proliferarea necontrolată a celulelor stem hematopoietice (numite leucemie sau blaști) sau acele celule care sunt încă imature care cresc și devin componente ale sângelui nostru: celule albe din sânge, celule roșii din sânge și trombocite.

Celulele stem din sânge provin din măduva osoasă prezentă la adulți, în special în oasele plate (cum ar fi pelvisul, sternul, craniul, coastele, vertebrele, oasele umărului), și se pot dezvolta în:

• celule de origine mieloidă care dau naștere la celule albe din sânge (în special neutrofile monocitare), trombocite și celule roșii din sânge;
• celule de origine limfoidă care dau naștere la limfocite.

„Ca urmare a mutațiilor genetice și a mecanismelor complexe, celulele stem își pot întrerupe prematur dezvoltarea sau pot dobândi capacitatea de a se replica nelimitat și de a deveni rezistente la mecanismele morții celulare programate (apoptoză). Când se întâmplă acest lucru, celulele imature invadează măduva, sângele și, uneori, ganglionii limfatici, splina și ficatul ducând astfel la leucemie”, explică prof. Ciceri.

„Unul dintre factorii pentru clasificarea bolii este viteza sa de progresie: formele acute evoluează într-o perioadă scurtă sau foarte scurtă și reprezintă un bloc de maturare celulară, iar formele cronice au o evoluție mai lentă, în care se menține totuși capacitatea precursorilor măduvei spinării de a se maturiza; deși poate fi anormală”, explică hematologul.

Conform Registrului național al cancerului, cele mai frecvente forme sunt:

• leucemie limfocitară cronică (33,5% din total),
• leucemie mieloidă acută (26,4%),
• leucemie mieloidă cronică (14,1%),
• leucemie limfocitară acută (9,5%).

Leucemia în cifre

Cancerele care afectează celulele sanguine sunt mult mai frecvente în copilărie decât la vârsta adultă. În special, leucemia limfoblastică acută reprezintă 75% din totalul cazurilor de leucemie diagnosticate la copiii cu vârsta de până la 14 ani, în timp ce leucemia mieloidă acută reprezintă 15-20%.

La adulți, totuși, majoritatea leucemiilor acute sunt forme mieloide, în timp ce formele limfoblastice sunt mai puțin frecvente (aproximativ 25-30%). Leucemiile cronice, pe de altă parte, sunt tipice adulților și rare la copii.

Pe baza datelor AIRTUM (Asociația italiană a registrelor cancerului), avem:

• leucemie limfocitară cronică cu celule B (30% din toate tipurile de leucemie ),
• leucemie limfoblastică acută (20% din toate formele de leucemie la vârstă avansată),
• leucemie mieloidă cronică (1-2 cazuri pe an la 100.000 de adulți),
• leucemie mieloidă acută (3,5 cazuri pe an la 100.000 de adulți).

Deși incidența leucemiei este în creștere, cu aproape 8.000 de cazuri noi în Italia, mortalitatea este în scădere datorită unei îmbunătățiri continue și constante a terapiilor.

În stadiile incipiente, este posibil ca leucemiile cronice să nu aibă simptome, întrucât celulele afectate de leucemie interferează foarte puțin cu funcțiile altor celule. Spre deosebire de leucemia acută, în care simptomele apar devreme și se pot înrăutăți extrem de repede.

„Febra, transpirația nocturnă, oboseala, durerile de cap, durerile osoase și articulare, pierderea în greutate, paloarea sunt de obicei asociate cu o lipsă de globule roșii, prin urmare, o stare de anemie gravă.

În cazul lipsei de trombocite, pot apărea, de asemenea, sângerări minore în cavitatea bucală sau tractul gastro-intestinal și pete cutanate. Într-o fază ulterioară, dar întotdeauna foarte rapidă, pot apărea hemoragii mai abundente în creier sau tractul gastro-intestinal.

Deși în cazul proliferării celulelor albe din sânge pot exista simptome similare cu un sindrom de gripă gravă, cum ar fi febra continuă, dar bine tolerată.

Uneori, blaștii leucemici se pot infiltra în organe precum stomacul, intestinele, rinichii, plămânii sau sistemul nervos, dând simptome specifice care indică o funcționare defectuoasă a organului implicat”, concluzionează prof. Fabio Ciceri.

În ultimii ani, a existat o îmbunătățire constantă și progresivă a prognosticului bolii din două motive:

• factorii care stau la baza acestor boli sunt cunoscuți, în special mutațiile genetice asociate cu formele mai agresive și, prin urmare, putem continua tratamentul cu transplantul în stadiile incipiente, când pacientul este mai puțin afectat, a urmat mai puține tratamente și se pot obține rezultate mai bune;
• o îmbunătățire constantă a tratamentelor care sunt combinate pe baza caracteristicilor bolii individuale a pacientului.

Transplantul de celule stem hematopoietice

Transplantul de celule stem hematopoietice este una dintre opțiunile terapeutice care înlocuiește celulele bolnave, distruse cu doze mari de chimioterapie sau radioterapie, cu cele sănătoase de la un donator compatibil. Adesea, donatorul este un frate sau un membru al familiei, dar poate fi, de asemenea, un străin care are celule compatibile cu cele ale pacientului.

„În unele cazuri, această abordare poate să vindece definitiv leucemia, în special la pacienții mai tineri, și poate fi utilizată pentru forme care nu mai răspund la chimioterapie. De aceea este important să ne înscriem în registrul donatorilor de măduvă osoasă, un gest simplu prin care putem salva o viață, prin luarea unei cantități mici de sânge sau salivă pentru tastarea genetică”, a declarat prof. Ciceri.

Chimioterapia și imunoterapia cu celule CAR-T

Pe lângă transplant, un alt tratament disponibil astăzi este chimioterapia combinată cu alte abordări, menite să stimuleze sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele afectate de leucemie. De exemplu, interferonul alfa utilizat pentru a încetini creșterea celulelor canceroase și anticorpii monoclonali pentru a ataca celulele afectate, favorizând distrugerea lor de către sistemul imunitar.

„O abordare terapeutică inovatoare este imunoterapia cu celule CAR-T, o opțiune disponibilă pentru unele leucemii care nu răspund la tratamentele convenționale. Celulele CAR-T sunt limfocitele T proprii ale pacientului care sunt modificate genetic astfel încât să fie echipate cu molecula CAR (receptor antigenic chimeric). După ce moleculele sunt introduse în pacient, celulele CAR-T pot recunoaște în mod specific celulele canceroase, pentru a le ataca și distruge eficient. Leucemia este prima tumoare tratată cu acest instrument terapeutic care a fost disponibil în Italia din 2019.”

Primul pacient tratat cu celule CAR-T în Italia a fost tratat la Ospedale San Raffaele, centru coordonator al studiului clinic internațional ELARA. Expertiza medicilor și a cercetătorilor a fost extrem de importantă pentru dezvoltarea (din laborator până la etapele clinice timpurii) a altor tratamente experimentale similare, cum ar fi tratamentele cu celule CAR-T pentru mai multe tipuri de mieloame și leucemii mieloide acute.

„Aceste abordări «adaptate», bazate pe evoluția bolii și pe posibilitatea combinării și dozării mai multor tratamente, ne-au permis să atingem obiectivele de supraviețuire pe termen lung, dar și să obținem îmbunătățiri mari în calitatea vieții pacienților noștri”, concluzionează prof. Fabio Ciceri.

Cercetarea rămâne pilonul pentru îmbunătățirea prognosticului acestor patologii:

„Reducerea toxicității asociată cu transplantul de celule stem hematopoietice și îmbunătățirea transplantului chiar și de la donatori externi sau haploidentici (părinți pentru copii și invers) sunt două obiective atinse în ultimii ani.”

La Ospedale San Raffaele liniile de cercetare vizează în principal elaborarea unor abordări terapeutice capabile să dezarmeze și să demascheze celulele canceroase și să îmbunătățească sistemul imunitar făcându-l mai eficient.

„Expertiza dezvoltată între secțiile de laborator și cele de spital devine eficientă atunci când este combinată, de aceea rețelele de studiu precum AIEOP (Asociația italiană de hematologie și oncologie pediatrică) și GIMEMA (Grupul italian de boli hematologice adulte) sunt la fel de importante ca investițiile.

Nu în ultimul rând, pacienții și asociațiile lor, cum ar fi AIL (Asociația italiană a leucemiei) cu voluntari și servicii prin care au putut fi oferite multe terapii, întrucât acestea sunt foarte solicitante pentru pacienți și familii pe cont propriu”, concluzionează prof. Ciceri.