Imunoterapia metastazelor hepatice din cancerul colorectal

Interferonul alfa este o moleculă produsă în mod normal de corpul nostru și are o activitate puternică antitumorală. Cercetătorii le-au administrat doze mici de interferon alfa unor șoareci în perioada imediat înainte și în timpul intervenției chirurgicale de îndepărtare a cancerului colorectal.

După administrarea acestui tratament nou, oamenii de știință au observat că medicamentul a fost capabil să stimuleze celulele endoteliale hepatice pentru a construi o barieră vasculară. Astfel, se limitează intrarea celulelor canceroase în organul în cauză, prevenind astfel formarea metastazelor.

„Acest rezultat este posibil datorită multiplelor mecanisme mediate de interferon alfa. Inițial, acționează prin construirea unor bariere fizice reale pe celulele endoteliale, care se aliniază interiorul vaselor de sânge, prevenind colonizarea și creșterea metastatică. Ulterior, interferonul alfa stimulează răspunsul imun împotriva metastazelor colorectale, conferind protecție pe termen lung fără a provoca efecte secundare aparente”, explică Giovanni Sitia.

Cancerul colorectal este unul dintre cele mai mari neoplasme cu incidență din lume, iar în Italia se situează pe locul al doilea în rândul populației masculine și feminine în ceea ce privește incidența și mortalitatea. Campaniile de screening și progresele în chirurgie, radioterapie și oncologie au redus incidența și au îmbunătățit opțiunile de tratament.

Cu toate acestea, rata mortalității este încă ridicată și adesea asociată cu răspândirea celulelor canceroase maligne în alte locuri, ficatul fiind cel mai frecvent loc de colonizare metastatică.

Proprietățile antitumorale ale interferonului alfa sunt acum recunoscute în domeniul medical. Cu toate acestea, administrarea sistemică la doze relativ mari a demonstrat o eficacitate limitată, în principal datorită efectelor secundare grave în întregul organism.

Pentru a îmbunătăți profilul farmacocinetic al interferonului alfa, făcându-l mai eficient și mai tolerabil, cercetătorii de la Ospedale San Raffaele au conceput această nouă strategie. Pe de o parte, medicamentul este utilizat în doze mici, pe de altă parte, este administrat în faza perioperatorie, care este considerată un moment critic în diseminarea metastatică a celulelor canceroase.

„În acest fel, interferonul, eliberat continuu, înainte și după intervenția chirurgicală, este capabil să stimuleze celulele endoteliale hepatice și să își îndeplinească funcțiile sale multiple antitumorale, evitând în același timp efectele toxice ale administrării de doze mari”, adaugă dr. Sitia.

„Rezultatele noastre oferă, la nivel preclinic, dovezi încurajatoare pentru eficacitatea și siguranța strategiei. Acum este necesar să se evalueze, cu studii suplimentare, care pacienți cu cancer colorectal primar ar beneficia cel mai bine de acest tratament perioperatoriu și să se pregătească pentru studii clinice care ar putea începe în câțiva ani " , concluzionează Dr. Giovanni Sitia.

Interferonul alfa cu eliberare lentă, aprobat deja pentru uz clinic, ar putea fi, prin urmare, utilizat ca imunoterapie înainte și în timpul intervenției chirurgicale pentru a elimina cancerul colorectal primar, în special la pacienții cu risc crescut de a dezvolta metastaze hepatice.