Immunothérapie des métastases hépatiques du cancer colorectal

L'interféron alpha est une molécule normalement produite par l'organisme et possède une puissante activité antitumorale. Les chercheurs ont administré de faibles doses d'interféron alpha à des modèles de souris, juste avant et pendant l'intervention chirurgicale visant à retirer le cancer colorectal.

Après l'administration de cette manière innovante, les scientifiques ont observé que le médicament était capable de stimuler les cellules endothéliales du foie pour construire une barrière vasculaire. Cela a permis de limiter l'entrée des cellules tumorales dans l'organe en question, empêchant ainsi la formation de métastases.

Giovanni Sitia explique : "Ce résultat est possible grâce à de multiples mécanismes médiés par l'interféron alpha. Dans un premier temps, il agit en dressant de véritables barrières physiques sur les cellules endothéliales, qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins, empêchant ainsi la colonisation et la croissance métastatique. Par la suite, l'interféron alpha renforce la réponse immunitaire contre les métastases colorectales, conférant une protection à long terme sans provoquer d'effets secondaires apparents".

Le cancer colorectal est l'un des néoplasmes dont l'incidence est la plus élevée au monde. Rien qu'en Italie, il occupe la deuxième place dans la population masculine et féminine en termes d'incidence et de mortalité. Les campagnes de dépistage et les progrès de la chirurgie, de la radiothérapie et de l'oncologie ont réduit l'incidence et amélioré les options de traitement.

Cependant, le taux de mortalité reste élevé et est souvent associé à la propagation des cellules tumorales malignes à d'autres sites, le foie étant le site le plus fréquent de colonisation métastatique.

Les propriétés anti-tumorales de l'interféron alpha sont désormais reconnues dans le domaine médical. Cependant, l'administration systémique à des doses relativement élevées a montré une efficacité limitée, principalement en raison d'effets secondaires graves dans tout le corps.

Afin d'améliorer le profil pharmacocinétique de l'interféron alpha, le rendant plus efficace et plus tolérable, les chercheurs de San Raffaele ont mis au point cette nouvelle stratégie. D'une part, le médicament est utilisé à faible dose, et d'autre part, il est administré dans la phase péri-opératoire, qui est considérée comme un moment critique dans la dissémination métastatique des cellules tumorales.

Sitia ajoute : "De cette manière, l'interféron, libéré en continu, avant et après la chirurgie, est capable de stimuler les cellules endothéliales du foie et d'orchestrer ses multiples fonctions anti-tumorales, tout en évitant les effets toxiques de l'administration de fortes doses".

"Nos résultats fournissent, au niveau préclinique, des preuves encourageantes de l'efficacité et de la sécurité de cette stratégie. Il est maintenant nécessaire d'évaluer, à l'aide d'études supplémentaires, quels patients atteints d'un cancer colorectal primaire pourraient bénéficier au mieux de cette thérapie péri-opératoire et de préparer les essais cliniques qui pourraient commencer dans quelques années", conclut Giovanni Sitia.

L'interféron alpha à libération lente, dont l'utilisation clinique est déjà autorisée, pourrait donc être utilisé comme immunothérapie avant et pendant l'intervention chirurgicale visant à retirer les tumeurs colorectales primaires, en particulier chez les patients présentant un risque accru de développer des métastases hépatiques.