一种可揭示癌细胞的分子

圣拉斐尔科学研究医院的一组研究人员，在染色质动力学实验室负责人兼圣拉斐尔生命健康大学（UniSR）全职教授Marco Bianchi的带领下，发现了一种可促使癌细胞撤除 “不要吃我”（主蛋白CD47）的机制。这样，癌细胞就不会再对免疫系统隐身。

研究人员还在 间皮瘤（一种侵袭性极强的肿瘤，主要来源于石棉暴露）的实验模型中证明，圣拉斐尔科学研究医院实验室开发的 合成分子BoxA 可以激活这种机制。

研究结果发表在 《EMBO分子医学》上，其能够使癌细胞更容易被识别，从而将其消除，这为 新型癌症免疫疗法策略奠定了基础。

与所有多细胞生物一样，我们的有机体之所以能够发挥功能并存活下去，是因为各部分能够保持相互平衡。这种平衡通常由各种相互矛盾的信号保证，就好像悬挂在天平两端的两个砝码。

CD47蛋白的作用

一个示例是CD47蛋白，细胞膜上存在的“别吃我”主蛋白。CD47是一个标志，向巨噬细胞发出不要吃（技术术语：吞噬）我所在的细胞的信号。

所有 外源性细胞均不具有CD47 ，因此是巨噬细胞的“合法猎物”。 旧细胞也会从表面撤除CD47，被巨噬细胞消除。

圣拉斐尔科学研究医院的发现：癌细胞中的CD47蛋白

然而，圣拉斐尔科学研究医院的研究人员发现了一个病例，其中CD47蛋白从癌细胞中撤除，这与旧细胞主动复制自己不同，那样会引起肿瘤不受控制的生长。

根据研究人员的发现，是促进肿瘤 生长 的信号之一诱导了CD47的撤除。因此，癌细胞使自身暴露于 巨噬细胞的控制，巨噬细胞会将其识别为“合法猎物”，并将其呈现给免疫系统的其余部分，使其学会消除它们。研究第一作者Rosanna Mezzapelle介绍道：

“从进化的角度来看，一些细胞在增殖时从其表面撤除‘别吃我’信号是完全合理的。它等同于一种安全系统，用于防止出现不受控制的生长行为，即肿瘤。生长最多的细胞会受到更严格的控制。

这种机制与其他此类机制一样并不可靠，但至少可以通过以受控方式对其进行刺激来加强。”

可实现癌细胞 “产量”机制激活控制 的分子被称为BoxA。它是由Bianchi教授团队研发的合成分子，是二十年研究的成果。Bianchi教授介绍道：

“BoxA是较大蛋白的一小部分，包含在我们细胞的细胞核中，称为HMGB1。在我们在实验室进行的实验中，包括 间皮瘤和结肠癌体外和动物模型，我们已经证明BoxA可以：

• 引起CD47的内化；
• 因此可使免疫系统更容易识别癌细胞 。

但是，这些无法阻止实际的肿瘤生长，只能减缓其进展。”

到目前为止，该分子仅用于实验室研究，但具有优异的毒性特征，使其成为理想的治疗候选药物。Bianchi教授最后说道：

“长期目标是开发具有以下作用的治疗策略 ：

• 使癌细胞更容易识别；
• 作为已有免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）的补充疗法。”