فقر الدم اللاتنسجي المكتسب
ما هذا؟
فقر الدم اللاتنسجي هو حالة نادرة وخطيرة تتميز بفشل نخاع العظام في إنتاج أعداد كافية من خلايا الدم. في حالة عدم تنسج النخاع العظمي يحدث انخفاض متزامن في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.
تجدر الإشارة إلى أنهذا ليس سرطانًا، ولكنه مرض يصيب نخاع العظام وخلايا الدم ويتميز بنقص إنتاج الخلايا بواسطة النخاع. في تعريف هذا المرض، يشير مصطلح «عدم التنسج» إلى عدم قدرة النخاع - العضو المسؤول عن إنتاج خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية التي سيتم إطلاقها في مجرى الدم - على إنتاج خلايا الدم بشكل كافٍ. يصاب معظم المرضى بـ «قلة الكريات الشاملة»، مما يعني أن جميع السلاسل الثلاث (خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية) تنخفض ويصبح النخاع «فارغًا»: لذلك فإن فقر الدم اللاتنسجي هو متلازمة فشل نخاع العظام.
الأسباب وعوامل الخطر
الأسباب الرئيسية الثلاثة لـ «النخاع الفارغ» هي:
- الضرر المباشر لنخاع العظام: يمكن أن تتسبب الأدوية، مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي في انخفاض عابر يعتمد على الجرعة في العدد، والذي يتعافى تلقائيًا؛ في المقابل، يمكن أن يؤدي التعرض للجزيئات السامة (مثل البنزين) إلى فشل نخاع العظام المبكر.
- المتلازمات الدستورية: ينتج فشل نخاع العظام عن طفرات - عادة وراثية - في الحمض النووي للخلايا الجرثومية؛ ينتمي فقر الدم الفانكوني، وعسر التقرن الخلقي، ومرض (GATA2)، وما إلى ذلك إلى هذه المجموعة. تظهر المتلازمات الدستورية عادةً في مرحلة الطفولة وقد ترتبط بتشوهات جسدية.
- فقر الدم اللاتنسجي الناتج عن المناعة (جميع حالات فقر الدم اللاتنسجي المتقطع تقريبًا، خاصة إذا كانت شديدة وحادة، تبدو من النوع المناعي)، أي أن هناك استجابة متغيرة للجهاز المناعي تؤدي إلى تلف نخاع العظام وبالتالي قلة الكريات الشاملة.
تشمل العوامل التي يمكن أن تلحق الضرر بشكل مؤقت أو دائم بنخاع العظام وتتداخل مع إنتاج خلايا الدم ما يلي : العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والمواد الكيميائية السامة والأدوية وأمراض المناعة الذاتية والالتهابات الفيروسية والحمل وعوامل أخرى غير معروفة.
ما هي الأعراض؟
يجب الاشتباه في فقر الدم اللاتنسجي في المرضى الذين يعانون من قلة الكريات الشاملة (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية) ونخاع العظام الناقص الخلايا (أي الفارغ).
الأعراض النموذجية هي التعب وسهولة الكدمات أو النزيف؛ قد تكون العدوى موجودة، ولكن لا يوجد عادة تاريخ طويل للمرض. قد يحدث المرض فجأة أو يتطور ببطء على مدى عدة أسابيع أو أشهر. هناك توزيع معروف فيما يتعلق بعمر البداية، مع ذروة في الطفولة المتوسطة والمتأخرة وأخرى في كبار السن: يمكن أن يتطور في أي عمر، ولكنه أكثر شيوعًا بين المراهقين والشباب (20-25 عامًا) وفي الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا.
إنه يؤثر على كل من الرجال والنساء. يُقدر معدل الإصابة السنوي بفقر الدم اللاتنسجي بحوالي حالتين لكل مليون حالة في أوروبا وأمريكا الشمالية، مع ارتفاع معدل الإصابة مرتين إلى ثلاث مرات في شرق آسيا.
ينقسم المرض إلى شكلين: مكتسب وموجود عند الولادة (خلقي).
الأشكال الخلقية (20٪) هي عمومًا المرحلة النهائية في تطور الاضطراب الوراثي (على سبيل المثال، فقر الدم الفانكوني أو خلل التقرن الخلقي). الشكل المكتسب من المرض هو الأكثر شيوعًا ويعتقد أنه يمثل 80٪ من عدم تنسج نخاع العظام.
يمكن تمييز الشكل المكتسب وفقًا لأصل المرض:
- فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب (عندما تكون الأسباب غير معروفة، 80٪ من الحالات)
- فقر الدم اللاتنسجي الثانوي (عندما تكون الأسباب معروفة، 20٪).
في حوالي 10٪ من المرضى، قد يسبق تاريخ الإصابة بالتهاب الكبد غير الفيروسي ظهور فقر الدم اللاتنسجي؛ كما تم الإبلاغ عن ارتباط نادر بالتهاب اللفافة اليوزينية. مع استثناءات نادرة، مثل الكلورامفينيكول والأدوية المضادة للصرع والعلاقة الناشئة مع العلاجات المناعية، قد يكون من الصعب إنشاء علاقة سببية مع الأدوية أو السموم.
كيف يتم تشخيصه؟
يعتمد التشخيص على استبعاد الاضطرابات الأخرى التي قد تسبب قلة الكريات الشاملة.
يتم تحديد التشخيص من خلال:
- اختبارات الدم الطرفية - عينة الدم -
- نخاع العظام - اختبارات الدم
- خزعة نخاع العظام.
يتم تأكيد تشخيص فقر الدم اللاتنسجي وفقًا لـ «معايير Camitta»:
- خلوية خزعة نخاع العظم 25٪.
- 2 من أصل 3 من المعايير التالية:
هيموغلوبين لتر؛ 10 جم/ديسيلتر،
بدون خلايا شبكية كبيرة 50 × 109 /لتر،
على الصفائح الدموية لتر؛ 50 × 109/لتر
- من كريات الدم البيضاء العدلة (ANC) لتر؛ 1.5 × 109/لتر
كيف يتم علاجه؟
في علاج فقر الدم اللاتنسجي، يجب التمييز بين مستويين: العلاج الداعم (الذي لا يهدف إلى علاج المرض ولكن إلى إدارة الأعراض وتجنب المضاعفات) والعلاج العلاجي.
العلاج للأغراض العلاجية:
- زرع نخاع العظام. زراعة الخلايا الجذعية هي علاج يتضمن استبدال نخاع العظام المصاب بنخاع عظمي سليم يتم الحصول عليه من متبرع لاستعادة الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم. هذا هو الخيار المفضل للمرضى الصغار الذين لديهم متبرع مماثل من عائلة "HLA" (الجزيئات التي تحدد التوافق بين المتبرع والمتلقي) والذين يمكنهم بالتالي الوصول بسرعة إلى خيار الزرع. عملية الزرع محدودة بسبب مضاعفاتها مثل رفض التطعيم والتطعيم مقابل مرض المضيف (GVHD)، وكذلك بسبب توافر المتبرعين المناسبين. في حالة عدم وجود أخ أو أخت متوافقة مع (HLA)، يتم بدء البحث عن المتبرعين في سجل(IBMDR). يعد العمر الصغير عاملاً مناسبًا لعمليات الزرع غير المتوافقة مع (HLA). الخيارات الأخرى - التي يجب أخذها في الاعتبار في حالة عدم وجود استجابة للعلاج الدوائي فقط (انظر أدناه) وفي حالة عدم توفر متبرعين من الأسرة أو متبرعين مسجلين متوافقين تمامًا - هي زرع وحدات من دم الحبل السري أو الزرع من متبرع عائلي بنسبة توافق 50٪.
- الكبت المناعي. نظرًا لأن فقر الدم اللاتنسجي هو مرض يعتمد على آلية مناعية، فإن استخدام استراتيجيات كبت المناعة (الأدوية التي تثبط وتقضي على جهاز المناعة لدى المريض عن طريق تحفيزإعادة تنظيمه) قد أعطى نتائج مرضية. بالنسبة للأشخاص الذين لا يستطيعون إجراء زراعة نخاع العظم والأشخاص الذين يعانون من عدم تنسج نخاع العظام الناجم عن مرض المناعة الذاتية، يستخدم العلاج الدوائي الذي يثبط الجهاز المناعي، والذي يسمى مثبطات المناعة، مثل السيكلوسبورين والجلوبيولين المضاد لخلايا الغدة الدرقية. تمنع هذه الأدوية نشاط الخلايا المناعية التي تدمر نخاع العظام وتتسبب في بدء إنتاج خلايا دم جديدة مرة أخرى. يعتبر العلاج المثبط للمناعة أقل إيلامًا من الزرع وهو متاح لجميع المرضى، ولكن نظرًا لأنه لا يحل محل النخاع المصاب أو الجهاز المناعي، فقد تحدث انتكاسات متأخرة للمرض. تعتبر تركيبة ATG+السيكلوسبورين الآن معيارًا معترفًا به في العلاج المثبط للمناعة لفقر الدم اللاتنسجي. وقد ثبت أن عامل النمو الآخر - الترومبوباج ، وهو محاكاة اصطناعية للثرومبوبويتين - مفيد في علاج فقر الدم اللاتنسجي المقاوم للحرارة.