Enfermedad relacionada con IgG4
¿Qué es?
La enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD) es una afección fibroinflamatoria descrita recientemente con afectación sistémica caracterizada por lesiones tumefactivas y elevación de IgG4 (inmunoglobulina G4) sérica en la mayoría de los pacientes. La IgG4-RD puede afectar a un solo órgano o a varios al mismo tiempo y presenta un curso crónico con un comportamiento remitente-recurrente.
La IgG4-RD suele afectar a hombres de mediana edad a ancianos y sólo se han descrito casos esporádicos en la población pediátrica. La IgG4-RD se considera una enfermedad rara con una prevalencia de 5 a 10 sujetos afectados por cada 100.000 individuos. Aún no se han identificado predisposiciones genéticas o hereditarias. Un estudio reciente sugiere que la exposición profesional crónica a disolventes y metales -como ocurre, por ejemplo, en los trabajadores - podría representar un factor de riesgo importante para el desarrollo de la IgG4-RD.
Causas y factores de riesgo
La enfermedad relacionada con IgG4 es más frecuente en los hombres que en las mujeres y se produce con mayor frecuencia después de los 40-50 años. En raras ocasiones se han descrito casos pediátricos. Aunque los datos sobre la epidemiología son todavía parciales, la enfermedad relacionada con IgG4 parece tener una mayor incidencia en Japón.
¿Cuáles son los síntomas?
La IgG4-RD puede afectar prácticamente a todos los órganos y muchas manifestaciones consideradas durante décadas como manifestaciones clínicas independientes se reconocen ahora como parte del espectro de la IgG4-RD. Los órganos afectados con mayor frecuencia son:
- el páncreas («pancreatitis autoinmune relacionada con IgG4») y el tracto biliar («colangitis esclerosante relacionada con IgG4»);
- las glándulas salivales («sinaloadenitis relacionada con IgG4») y las glándulas lagrimales («dacrioadenitis relacionada con IgG4»);
- la órbita y el tejido retroorbital («pseudotumor orbitario relacionado con IgG4»);
- la aorta y el retroperitoneo («fibrosis / aortitis retroperitoneal relacionada con IgG4»);
- los riñones («nefritis túbulo-intersticial relacionada con IgG4»).
La IgG4-RD suele presentarse con síntomas y signos debidos a la compresión ejercida por la masa fibrótica sobre las estructuras anatómicas adyacentes. Debido a su aspecto de masa y a la falta de biomarcadores precisos de la enfermedad, la IgG4-RD suele diagnosticarse erróneamente con un tumor sólido o hematológico. Las IgG4 séricas, por ejemplo, están aumentadas en la mayoría de los pacientes pero, si se toman solas, presentan deficiencias relevantes a efectos de diagnóstico y seguimiento. Del mismo modo, los estudios de imagen como la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la PET con 18-fluorodesoxiglucosa son útiles para tener una imagen completa de los órganos afectados por la IgG4-RD, pero el diagnóstico definitivo sigue requiriendo el examen histológico de los órganos afectados.
¿Cómo se diagnostica?
Por lo tanto, el diagnóstico definitivo requiere una biopsia del tejido afectado y un examen histológico. Sin embargo, existen elementos clínicos, radiológicos y de laboratorio que pueden orientar el diagnóstico:
- antecedentes de alergia
- inflamación visible de las glándulas salivales mayores, de las glándulas lagrimales o de la órbita;
- afectación del páncreas con aspecto de "salchicha" en los exámenes de TC y RM;
- elevación de los niveles de inmunoglobulinas IgG4 e IgE en los análisis de sangre.
En el Ospedale San Raffaele es posible someterse a una evaluación multidisciplinaria completa o a una evaluación parcial para completar el diagnóstico de la enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD) con los principales médicos del campo.
Exámenes sugeridos
¿Cómo se trata?
El reconocimiento precoz de la IgG4-RD es extremadamente importante para evitar la insuficiencia orgánica, la morbilidad crónica y el tratamiento excesivo con procedimientos quirúrgicos o quimioterapias innecesarios. De hecho, la IgG4-RD responde rápidamente a los tratamientos inmunosupresores. Los glucocorticoides representan el tratamiento de primera línea para inducir la remisión de la enfermedad. El metotrexato o la azatioprina se utilizan como agentes economizadores de esteroides para mantener la remisión. Recientemente se ha demostrado que el rituximab (un anticuerpo monoclonal depletor de células B para infusión intravenosa) induce la remisión de la IgG4-RD en la mayoría de los casos y ahora se utiliza como agente de segunda línea preferido en los centros de referencia de atención terciaria para tratar la recaída de la IgG4-RD.
Los pacientes con IgG4-RD remitidos al Hospital IRCCS San Raffaele son seguidos en una clínica especializada (la Clínica IgG4-RD) por inmunólogos y reumatólogos con años de experiencia en el campo. El equipo fue, de hecho, el primero en describir la IgG4-RD y sus polifacéticas manifestaciones en Italia y actualmente realiza el seguimiento de la mayor agrupación de pacientes italianos con IgG4-RD. La Clínica IgG4-RD ha publicado más de 100 trabajos científicos en revistas internacionales revisadas por pares que tratan sobre la IgG4-RD, ha contribuido al desarrollo de directrices diagnósticas y terapéuticas internacionales y ha recibido apoyo financiero para abordar las bases moleculares de este trastorno poco frecuente. Dado que la IgG4-RD puede afectar a muchos órganos diferentes, cada caso se analiza periódicamente en equipos multidisciplinares dentro del Hospital IRCCS San Raffaele para ofrecer las mejores opciones terapéuticas a cada paciente. El equipo multidisciplinar incluye gastroenterólogos, hepatólogos, otorrinolaringólogos, oftalmólogos, neumólogos, neurólogos y cirujanos pancreáticos, biliares y torácicos, entre otros. Reconocida como centro de referencia nacional e internacional para la IgG4-RD, la Clínica de IgG4-RD del Hospital IRCCS San Raffaele también ofrece la posibilidad de inscribirse en proyectos de investigación, participar en ensayos clínicos, beneficiarse de los últimos tratamientos no indicados y discutir los aspectos sociales y psicológicos de la IgG4-RD.
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