Наследственная зрительная нейропатия Лебера (НЗНЛ)
Что это?
Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON), впервые выявленная фон Грефе и Лебером около 150 лет назад, представляет собой семейное заболевание, передающееся от матери, характеризующееся острым или подострым двусторонним снижением центрального зрения, которое чаще всего встречается у молодых людей мужского пола, в остальном здоровых. Передача через здоровых женщин и мужчин была отмечена в большинстве семей и убедительно свидетельствовала об ошибке в геноме митохондриальной ДНК (мтДНК). В настоящее время три первичных патогенных мутации в положениях 11778 / ND4, 3460 / ND1 и 144484 / ND6 признаны причиной большинства семейных и спорадических случаев LHON во всем мире. Четвертая мутация в положении 14459 / ND6 является патогенетической для фенотипического варианта LHON / дистония / болезнь Ли.
Каковы симптомы заболевания?
У большинства пациентов с LHON нарушение зрения является единственным значимым клиническим проявлением. Однако в некоторых семьях были обнаружены нарушения сердечной проводимости (синдромы предвозбуждения и удлиненный интервал QT), скелетно-мышечные и неврологические нарушения (нарушение рефлексов, легкая мозжечковая атаксия, двигательные нарушения, периферические невропатии). Кроме того, у некоторых пациентов, особенно женщин, с LHON, подтвержденным генетически-молекулярным анализом, проявляются симптомы и признаки рассеянного склероза (включая изменения в спинномозговой жидкости и белом веществе, подтвержденные МРТ) и в то же время они проявляют тяжелую и прогрессирующую оптическую невропатию, типичную для LHON. Значение этой ассоциации до сих пор не совсем ясно: популяционные исследования не показали более высокой распространенности мутаций мтДНК у пациентов с рассеянным склерозом. Следовательно, возможно, что очевидная связь LHON и РС не больше, чем простая распространенность этих двух заболеваний. Однако лежащее в основе изменение мтДНК может ухудшить прогноз неврита зрительного нерва у пациентов с рассеянным склерозом.
Как диагностируется?
Что касается дифференциального диагноза, существует множество описаний случаев LHON, связанных с клиническими картинами, указывающими на РС. Учитывая неоднородность представлений Лебера, как с точки зрения возраста пациента, так и с точки зрения клинических характеристик, мы считаем, что при любой форме двусторонней оптической невропатии, при которой невозможно установить точный этиологический диагноз, следует проводить анализ мтДНК. Это особенно верно для форм прогрессирующего атипичного неврита зрительного нерва, в каком бы возрасте он ни возник, при отсутствии явных признаков связанной с ним системной патологии; для наследственных оптических невропатий, таких как болезнь Кьера. В отдельных случаях атрофии зрительного нерва у ребенка даже в первые годы жизни, если нет других признаков выраженных синдромов пороков развития.
Как лечится?
В настоящее время не существует терапии, которая показала бы свою эффективность при лечении LHON, включая добавление витаминов и других кофакторов и использование стероидов. В некоторых случаях было описано визуальное и неврологическое восстановление с использованием идебенона, аналога хинона, но для получения значимых результатов требуется более обширный опыт. Различные нейрозащитные методы лечения также очень перспективны, но даже в этом случае все еще находятся на рассмотрении. Некоторые профилактические меры, в частности воздержание от курения и употребления алкоголя, являются единственными мероприятиями, которые, безусловно, считаются полезными для предотвращения заболевания.