Neuropathie optique de Leber
Qu'est-ce que c'est?
La neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON), reconnue pour la première fois par Von Graefe et Leber il y a environ 150 ans, est une maladie familiale, transmise par la mère, caractérisée par une réduction bilatérale aiguë ou subaiguë de la vision centrale qui survient le plus souvent chez les jeunes adultes masculins en bonne santé. La transmission par des femmes en bonne santé et la prévalence chez les hommes ont été constatées dans la plupart des familles et suggèrent fortement une erreur dans le génome de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Actuellement, trois mutations pathogènes primaires aux positions 11778/ND4, 3460/ND1 et 144484/ND6 sont reconnues comme étant à l'origine de la majorité des cas familiaux et sporadiques de LHON dans le monde. Une quatrième mutation en position 14459/ND6 est pathogène pour la variante phénotypique LHON/dystonie/maladie de Leigh.
Quels sont les symptômes?
Chez la plupart des patients atteints de LHON, la déficience visuelle est la seule manifestation clinique significative. Toutefois, dans certaines familles, des anomalies de la conduction cardiaque (syndromes de pré-excitation et allongement de l'intervalle QT), des modifications musculo-squelettiques et neurologiques (altération des réflexes, légère ataxie cérébelleuse, troubles du mouvement, neuropathies périphériques) ont été signalées. En outre, certains patients, en particulier des femmes, atteints de LHON confirmé par une analyse génétique moléculaire, présentent des symptômes et des signes de sclérose en plaques (notamment des altérations du LCR et de la substance blanche mises en évidence par IRM) et manifestent en même temps la neuropathie optique sévère et progressive typique du LHON. La signification de cette association n'est pas encore tout à fait claire: les études de population n'ont pas démontré une prévalence plus élevée de mutations de l'ADNmt chez les patients atteints de SEP. Il est donc possible que l'association apparente du LHON et de la SEP ne soit pas plus importante que la simple prévalence des deux maladies. Cependant, une altération sous-jacente de l'ADNmt pourrait aggraver le pronostic de la névrite optique chez les patients atteints de SEP.
Comment est-il diagnostiqué ?
En ce qui concerne le diagnostic différentiel, il existe de nombreuses descriptions de cas de LHON associés à des tableaux cliniques évoquant une SEP. Compte tenu de l'hétérogénéité de la présentation de Leber, tant en termes d'âge du patient que de caractéristiques cliniques, nous pensons que l'analyse de l'ADNmt devrait être effectuée dans toute forme de neuropathie optique bilatérale dans laquelle un diagnostic étiologique précis n'est pas possible. Ceci est particulièrement vrai pour les formes de névrite optique progressive atypique, quel que soit l'âge auquel elle survient, dans lesquelles il n'y a pas de signes clairs d'une maladie systémique associée; pour les neuropathies optiques héréditaires telles que la maladie de Kjer; dans certains cas d'atrophie optique chez l'enfant, même dans les premières années de vie, si aucun autre signe de syndrome malformatif défini n'est présent.
Comment est-il traité ?
Il n'existe actuellement aucune thérapie dont l'efficacité a été démontrée dans le traitement de la LHON, y compris la supplémentation en vitamines et autres cofacteurs et l'utilisation de stéroïdes. Une récupération visuelle et neurologique a été décrite dans certains cas avec l'utilisation de l'idébénone, un analogue de la quinone, mais une plus grande expérience est nécessaire pour obtenir des résultats significatifs. Les différentes thérapies neuroprotectrices sont également très prometteuses, mais là encore, on attend toujours. Certaines mesures prophylactiques, en particulier l'abstention du tabac et de la consommation d'alcool, sont les seules interventions considérées comme certainement utiles pour prévenir la maladie.
Où le traitons-nous?
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