Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON)
¿Qué es?
La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON), reconocida por primera vez por Von Graefe y Leber hace unos 150 años, es una enfermedad familiar de transmisión materna caracterizada por una alteración bilateral aguda o subaguda de la visión central que se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes por lo demás sanos. La transmisión a través de mujeres sanas y la prevalencia en el sexo masculino se ha observado en la mayoría de las familias y sugiere fuertemente un error en el genoma del ADN mitocondrial (ADNmt). Actualmente, se reconoce que tres mutaciones patogénicas primarias en las posiciones 11778/ND4, 3460/ND1 y 144484/ND6 causan la mayoría de los casos familiares y esporádicos de LHON en todo el mundo. Una cuarta mutación en la posición 14459/ND6 es patogénica para la variante fenotípica LHON/distonía/enfermedad de Leigh.
¿Cuáles son los síntomas?
En la mayoría de los pacientes con LHON, el deterioro visual es la única manifestación clínica significativa. Sin embargo, en algunas familias se han encontrado anomalías de la conducción cardíaca (síndromes de preexcitación y prolongación del intervalo QT), alteraciones musculoesqueléticas y neurológicas (alteración de los reflejos, ataxia cerebelosa leve, trastornos del movimiento, neuropatías periféricas). Además, algunos pacientes, especialmente mujeres, con LHON confirmada por análisis genéticos moleculares, muestran síntomas y signos de esclerosis múltiple (incluyendo alteraciones del LCR y de la sustancia blanca evidenciadas por RM) y al mismo tiempo manifiestan la neuropatía óptica grave y progresiva típica de la LHON. La importancia de esta asociación aún no está clara: los estudios de población no han demostrado una mayor prevalencia de mutaciones del ADNmt en los pacientes con EM. Por lo tanto, es posible que la aparente asociación de LHON y EM no sea mayor que la mera prevalencia de las dos enfermedades. Sin embargo, una alteración subyacente del ADNmt podría empeorar el pronóstico de la neuritis óptica en pacientes con EM.
¿Cómo se diagnostica?
En cuanto al diagnóstico diferencial, existen numerosas descripciones de casos de LHON asociados a cuadros clínicos sugestivos de EM. Dada la heterogeneidad de la presentación de Leber, tanto en lo que respecta a la edad de los pacientes como a las características clínicas, creemos que en cualquier forma de neuropatía óptica bilateral en la que no sea posible un diagnóstico etiológico definitivo, debería realizarse un análisis de ADNmt. Esto es particularmente cierto para las formas de neuritis óptica atípica progresiva, a cualquier edad que se produzca, en las que no hay signos claros de una patología sistémica asociada; para las neuropatías ópticas hereditarias como la enfermedad de Kjer; en casos seleccionados de atrofia óptica en niños, incluso en los primeros años de vida, si no hay otros signos de síndromes malformativos definidos.
¿Cómo se trata?
En la actualidad no existe ninguna terapia que haya demostrado su eficacia en el tratamiento de la LHON, incluidos los suplementos de vitaminas y otros cofactores y el uso de esteroides. En algunos casos se ha descrito la recuperación visual y neurológica con el uso de idebenona, un análogo de la quinona, pero se necesita más experiencia para obtener resultados significativos. Las diversas terapias neuroprotectoras son también muy prometedoras, pero también en este caso seguimos esperando. Algunas medidas profilácticas, y en particular la abstención de fumar y del consumo de alcohol, son las únicas intervenciones que se consideran definitivamente útiles para prevenir la enfermedad.
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