Моноклональные антитела: что это такое и как они работают

«Антитела — это белки, вырабатываемые нашей иммунной системой для защиты от того, что она считает опасным. Когда, например, мы вступаем в контакт с вирусом, антитела связываются с ним, чтобы:

• нейтрализовать вирус, то есть не дать ему проникнуть в клетки организма, в которых он будет воспроизводиться;
• сделать его более легко идентифицируемым другими клетками иммунной системы, которые поглощают и разрушают его. В случае организма большего размера, чем вирус (например, бактерия), связь с антителом также определяет активацию специфических иммунных ответов, которые приводят к разрушению самой бактерии,» - объясняет профессор Данья.

Лимфоциты (защитные клетки иммунной системы, которые патрулируют наше тело) очень многочисленны, поскольку каждый из них способен распознавать только один тип патогена или, скорее, одну его часть.

Что такое поликлональные антитела?

Вирус или бактерия состоит из множества секций, находящихся на его поверхности, и может быть идентифицирован в различных участках разными лимфоцитами. По этой причине, когда защитные клетки распознают его, начинают делиться и продуцировать антитела, генерируются поликлональные антитела (Ab), поскольку они представляют собой множество «клонов» лимфоцитов разных типов, которые идентифицировали разные участки вируса, против которого они направляют свое действие.

Что такое моноклональные антитела?

Если же мы изолируем один лимфоцит, который начинает делиться и продуцирует антитела одного и того же типа, мы получаем моноклональные антитела (mAb), которые можно использовать для распознавания определенного вируса, бактерии или микроорганизма в его конкретном участке, чтобы заблокировать его.

Моноклональные антитела действуют против COVID-19 как естественные антитела, они связываются с патогеном, гарантируя, что:

• он не может проникнуть в клетки человека и, следовательно, инфицировать его и далее воспроизводиться;
• он легче фагоцитируется клетками иммунной системы, отвечающими за эту функцию, такими как макрофаги, присутствующие в печени, селезенке и тканях.

Моноклональные антитела могут иметь профилактическую функцию против нового коронавируса. Если вводятся субъектам, которые впоследствии войдут в контакт с инфекцией, они могут блокировать проникновение и размножение вируса в клетках таких субъектов, подавляя развитие заболевания или приводя к менее серьезному течению заболевания.

Однако, как будет более полно объяснено ниже, они не представляют собой решение, которое легко применить в больших масштабах.

Лечение моноклональными антителами: когда оно эффективно

Что касается терапевтического применения, профессор Данья объясняет:

«Эти антитела обладают очень высокой эффективностью на ранних стадиях инфекции, которые в наибольшей степени зависят от репликации вируса.

Говоря простым языком, заболевание Sars-Cov-2 в основном протекает в две фазы:

• начальное общее недомогание с миалгией, потерей обоняния (аносмия), потерей вкуса (агевзия) и т. д., которые, вероятно, зависят от прямой репликации вируса;
• второй, более опасный, характеризуется респираторными проблемами, очень высокой температурой и повреждением внутренних органов, предположительно связанным с избыточным иммунным ответом и который, по-видимому, не зависит от репликации вируса.

Таким образом, на последнем этапе, даже при блокировке репликации вируса, вероятно, они не принесут ожидаемого эффекта, поскольку последствия будут связанны с активацией иммунной системы. На данной стадии важно уменьшить избыточный иммунный ответ.

Преимущество моноклональных антител состоит в том, что они представляют собой очень специфическую терапию с хорошими показателями эффективности, поскольку она специально построена вокруг вируса, но эффективна только на самых ранних стадиях заболевания, как уже упоминалось.

Профессор Данья напоминает, что реальный недостаток моноклональных антител, который не делает их инструментом лечения и профилактики COVID-19 в больших масштабах, заключается в:

• высокой стоимости;
• непродолжительном эффекте.

Фактически, все моноклональные антитела, в том числе разработанные против нового коронавируса, имеют продолжительность, которая, в зависимости от рассматриваемого типа, составляет от пары недель до нескольких месяцев, после чего они исчезают и требуется повторное введение препарата.

В дополнение к этому, на начальном этапе фармацевтической разработки моноклональные антитела имеют очень высокую стоимость, которая может составлять тысячи долларов за дозу. Это обусловлено сложной производственной системой, которая должна соответствовать очень высоким стандартам безопасности.

По мнению Профессора Данья, вакцина является предпочтительным вариантом лечения и профилактики, поскольку она имеет более доступную стоимость и, вероятно, более длительный срок действия.

Моноклональные антитела вводятся парентерально, в частности путем внутривенных инфузий продолжительностью несколько часов. Их нельзя вводить перорально, так как, будучи белками, они перевариваются и разрушаются.

Поскольку это не химические вещества, серьезных побочных эффектов от новых моноклональных антител, разработанных против COVID-19, не наблюдается. Фактически, при разработке с использованием новейших технологий побочные эффекты, как правило, минимальны, но внутривенное введение белков может вызывать очень разные реакции, от лихорадки до общего недомогания и аллергии.

Существуют сотни типов моноклональных антител. В таком же разнообразии представлены необходимые дозы и частота введения для лечения конкретного патогена, а также продолжительность предполагаемого действия.

В Италии моноклональные антитела от COVID-19 могут быть введены в рамках контролируемых клинических испытаний, которые проводятся в различных больницах страны.

«Моноклональные антитела могут разрабатываться для блокирования не только инфекционных агентов, таких как вирусы, но и практически любого белкового вещества. По этой причине за последние 20-30 лет были разработаны моноклональные препараты, которые служат множеству различных целей: например, в ревматологии они используются для уменьшения воспаления, а в онкологии - для блокирования факторов роста, которые активно участвуют в процессе распространения болезни,» - заключает Профессор Данья.