الأجسام المضادة وحيدة النسيلة و كوفيد 19: ما هي وكيف تعمل ؟

الأجسام المضادة هي بروتينات ينتجها جهاز المناعة للدفاع عنا ضد شيء يعتبره خطيرًا. عندما نتلامس، على سبيل المثال، مع فيروس، فإن الأجسام المضادة سترتبط به:

• تحييد الفيروس، أي عدم السماح له بدخول خلايا الجسم التي يتكاثر فيها؛
• يجعلها سهلة التعرف عليها من قبل الآخرين، خلايا الجهاز المناعي التي تستخدم لابتلاعها وتدميرها. في حالة وجود كائن حي أكبر من الفيروس، مثل البكتيريا، يحدد الارتباط بالأجسام المضادة أيضًا تنشيط استجابات مناعية محددة تؤدي إلى تدمير البكتيريا نفسها.

الخلايا الليمفاوية هي الخلايا الدفاعية للجهاز المناعي التي تقوم بدوريات في أجسامنا. فهي كثيرة جدا، لأن كل واحد منها قادر على التعرف على نوع واحد فقط من مسببات الأمراض، أو بالأحرى الجزء الوحيد.

ما هي الأجسام المضادة متعددة النسيلة؟

يتكون الفيروس أو البكتيريا من عدة أقسام على سطحه ويمكن التعرف عليها في أجزائها المختلفة بواسطة الخلايا الليمفاوية المختلفة. لهذا السبب، عندما تتعرف عليه الخلايا الدفاعية، وللتعامل معها بشكل أفضل، تبدأ في تكرار وإنتاج الأجسام المضادة؛ تولد الأجسام المضادة متعددة النسيلة (Ab) لأن العديد من «الخلايا المناعية المستنسخة» من الخلايا الليمفاوية من أنواع مختلفة قد حددت أقسامًا مختلفة من الفيروس، والتي ستعمل ضدها.

ما هي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

إذا قمنا، من ناحية أخرى، بعزل الخلايا اللمفاوية المفردة التي تتكاثر وتنتج أجسامًا مضادة متطابقة، نحصل على أجسام مضادة وحيدة النسيلة (MABs) يمكن استخدامها للتعرف على فيروس أو بكتيريا أو كائن حي محدد في قسمه الخاص والعمل على منعه.

تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد كوفيد- 19 مثل الأجسام المضادة الطبيعية، أي أنها ترتبط بالعامل المسبب للمرض لضمان: أنها

• لا تنجح في اختراق الخلايا البشرية، وبالتالي تصيبها وتتكاثر؛
• يتم بلعها بسهولة بواسطة خلايا الجهاز المناعي المسؤولة عن هذه الوظيفة، مثل البلاعم الموجودة في الكبد والطحال والأنسجة.

يمكن أن يكون للأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بشكل عام، وظيفة وقائية ضد فيروس كورونا الجديد. إذا أعطيت للأشخاص الذين يصابون بعد ذلك بالعدوى، فيمكنهم منع دخول الفيروس إلى الخلايا، مما يثبط تطور المرض أو يسبب مرضًا أقل حدة.

ومع ذلك، كما سنشرح بمزيد من التفصيل في الفقرات التالية، فهي ليست حلاً سهلاً للتطبيق على نطاق واسع.

العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة: متى تكون فعالة؟

فيما يتعلق بالاستخدام العلاجي، يوضح البروفيسور داجنا (Dagna):

«هذه الأجسام المضادة لها فعالية عالية جدًا في المراحل المبكرة من العدوى، وهي الأكثر اعتمادًا على التكاثر الفيروسي».ببساطة، يستمرمرض سارس(CoV-2)بشكل أساسي

• على مرحلتين: الشعور بالضيق العام الأول مع ألم عضلي، وفقدان الرائحة (فقدان الشم)، وفقدان التذوق (فقدان الشهية)، وما إلى ذلك، والتي ربما تعتمد على التكاثر الفيروسي المباشر؛
• ثانية، أكثر خطورة, تتميز بمشاكل في الجهاز التنفسي, حمى شديدة جدا و تلف في الأعضاء الداخلية, يفترض أنها مرتبطة بزيادة الاستجابة المناعية والتي تبدو مستقلة عن تكرارالفيروس.

في هذه المرحلة الأخيرة، حتى إذا قمت بحظر التكاثر الفيروسي، فربما لن تتمكن من الاستفادة منه، حيث سيتعين عليك التعامل مع الآثار المتعلقة بتنشيط جهاز المناعة. في هذه المرحلة الثانية، ربما يكون من الأهم تقليل الاستجابة المناعية الزائدة».

ميزة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أنها علاج محدد جداً، مع معدلات نجاح جيدة، لأنها مبنية على وجه التحديد حول الفيروس، ولكن مع فعالية فقط في المراحل المبكرة جدا من المرض، كما سبق ذكره.

يذكر البروفيسور داجنا (Dagna)أن العيب الحقيقي للأجسام المضادة وحيدة النسيلة، والتي لا تجعلها أداة للعلاج والوقاية من كوفيد 19 على نطاق واسع، يتمثل في:

• التكلفة العالية؛
• محدودة المدة.

في الواقع، جميع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بما في ذلك تلك التي تم تطويرها ضد فيروس كورونا الجديد، لها مدة تتراوح، حسب النوع المعني، من بضعة أسابيع إلى بضعة أشهر، وبعد ذلك يتم تدميرها واعادة العلاج بها من جديد ضرورة.

بالإضافة إلى ذلك، في المرحلة الأولى من التطوير الصيدلاني، يكون للأجسام المضادة وحيدة النسيلة تكلفة عالية جدًا، والتي يمكن أن تصل إلى آلاف الدولارات لكل علاج واحد، نظرًا لأن نظام الإنتاج معقد للغاية، علاوة على كونه عقاقير، يجب أن يفي بسلامة عالية جدًا المعايير.

يبدو أن اللقاح هو الحل المفضل لأنه يحتوي على تكلفة معقولة ومدة أطول على الأرجح.

تعطى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق الحقن، ولا سيما عن طريق الحقن في الوريد على مدار ساعات. لا يمكن إدخالها عن طريق الفم، لأنها بروتينات،وبالتالي سيتم هضمها وتدميرها.

الحقن تحت الجلد ممكنة، ولكن عندما يتعلق الأمر بـ كوفيد 19، فإنها تمثل تقدمًا تكنولوجيًا لمرحلة لاحقة.

نظرًا لأن هذه ليست مواد كيميائية، لا يتوقع البروفيسور داجنا(Dagna) أن يكون للأجسام المضادة أحادية النسيلة الجديدة التي تم تطويرها ضد كوفيد -19 آثار جانبية كبيرة. حقيقة إذا تم تطويره بأحدث التقنيات، عادة ما تكون الآثار الجانبية ضئيلة، لكن أخذ البروتين عن طريق الوريد يمكن أن ينتج أشكالًا مختلفة من التفاعلات، تتراوح من الحمى إلى الشعور بالضيق العام أو حتى الحساسية الشديدة.

يمكن أن تكون الأجسام المضادة وحيدة النسيلة من مئات الأنواع المختلفة. هذا التنوع يجعل من الممكن أيضا تحديد الجرعة وتواتر الإدارة المطلوبة لعلاج مسببات الأمراض المحددة ومدة التغطية المقدمة: بعضها يرتبط وبعضها محايد أكثر، والبعض الآخر أقل.

في إيطاليا، يمكن إعطاء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ كوفيد- 19 كجزء من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، والتي تنشط في مستشفيات مختلفة في البلاد.

«يمكن تصميم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمنع ليس فقط العوامل المعدية مثل الفيروسات، ولكن أيضًا المادة البروتينية. لهذا السبب، على مدى السنوات العشرين إلى الثلاثين الماضية، تم تطوير أجسام مضادة وحيدة النسيلة للوصول إلى أهداف مختلفة. على سبيل المثال، في أمراض الروماتيزم يتم استخدامها للحد من الالتهاب، وفي علم الأورام لمنع عوامل النمو التي تشارك بنشاط في عملية نمو وانتشار المرض «، يختتم البروفيسورداجنا(Dagna).