Mielom multiplu
Ce este?
Mielomul multiplu este o tumoare a plasmocitelor. Plasmocitele normale sunt un tip de celule albe ale sângelui care fac parte din sistemul imunitar și sunt responsabile de producerea de anticorpi în timpul unei infecții. Acestea se găsesc în măduva osoasă, învelișul spongios al oaselor care produce celulele sanguine. Dacă o celulă plasmatică începe să se înmulțească necontrolat, aceasta devine canceroasă, invadează măduva osoasă și interferează cu producția de celule sanguine sănătoase. Mai mult, în loc să producă anticorpi care luptă împotriva infecției, produce un anticorp anormal, nefuncțional, numit proteină monoclonală (sau componentă monoclonală).
Tipurile de mielom diferă în funcție de proteina monoclonală produsă și de comportamentul biologic. Cel mai frecvent se produc anticorpi de tip IgG sau IgA, mai rar IgM, IgD și IgE. Aceste "fracțiuni" de anticorpi se asociază cu o subcomponentă numită "lanțuri ușoare", kappa sau lambda, care poate fi, de asemenea, singura proteină monoclonală produsă de mielom. În acest caz este vorba despre mielomul micromolecular.
Alte tipuri de mielom multiplu produc puține sau nu produc proteine, caz în care vorbim de mielom oligosecretor sau nesecretor.
Cu toate acestea, tipul exact de componentă monoclonală produsă nu afectează evoluția diagnosticului și a tratamentului. Există, de asemenea, condiții în care tumora este localizată într-un singur os sau într-un loc extraosos, ca în cazul plasmocitomului solitar, sau invadează întreaga măduvă osoasă și apare în sângele periferic. În ultimul caz este vorba de leucemia plasmocitelor.
Cauze și factori de risc
Cauza exactă a mielomului multiplu este necunoscută, iar factorii de risc evitabili nu au fost identificați. Cu toate acestea, următorii factori pot contribui la creșterea probabilității de apariție a bolii:
- vârstă înaintată;
- sexul: bărbații au un risc ușor mai mare de apariție a mielomului;
- etnia: riscul de apariție a mielomului este mai mare la afro-americani;
- expunerea la radiații;
- antecedente familiale: dacă un părinte, un frate sau o soră suferă de această boală, riscul de a dezvolta mielom crește;
- obezitatea;
- alte boli ale celulelor plasmatice: o afecțiune precanceroasă numită gamapatie monoclonală de semnificație nedeterminată (MGUS) poate predispune la dezvoltarea mielomului multiplu.
Care sunt simptomele?
Mielomul multiplu adesea nu are simptome precoce. Acest lucru poate face dificilă diagnosticarea. Atunci când apar simptomele, acestea pot fi următoarele:
- oboseală și/sau dificultăți de respirație cauzate de anemie, adică de lipsa celulelor roșii în sânge;
- dureri de oase, în special în partea centrală și/sau inferioară a spatelui, în piept sau în șolduri, sau fracturi osoase cauzate de celulele mielomatoase care distrug oasele din jur;
- confuzie din cauza unor posibile niveluri ridicate de calciu în sânge și/sau insuficiență renală;
- edemul picioarelor cauzat de leziuni renale cauzate de mielomul multiplu;
- greață și scăderea poftei de mâncare din cauza nivelului ridicat de calciu din sânge și/sau a leziunilor renale;
- sete excesivă datorată nivelului ridicat de calciu din sânge și afectării renale;
- infecții frecvente, deoarece celulele mielomului, care înlocuiesc globulele albe normale, reduc apărarea imunitară normală. Printre infecțiile frecvente în mielom se numără pneumonia, infecțiile tractului urinar sau ale rinichilor, sinuzita și infecțiile cutanate.
Cum se diagnostichează?
În cazul în care apar simptome care sugerează mielomul multiplu sau în cazul în care se constată întâmplător anomalii la testele de proteine, se efectuează o examinare fizică și un interviu. Apoi se prescriu analize de sânge și examinări instrumentale amănunțite:
- Analize de sânge: pentru a detecta prezența componentei monoclonale în sânge, sunt necesare electroforeza proteinelor serice, testul imunoenzimatic și analiza lanțului ușor liber din ser. În plus, analizele de sânge evaluează nivelul de calciu din sânge, hemoglobina și funcția renală;
- analiza urinei: electroforeza proteinelor din urină (cu o singură analiză de urină sau cu o recoltare în 24 de ore) poate detecta prezența proteinei Bence-Jones, o proteină anormală produsă de celulele plasmatice;
- mieloaspirație și biopsie de măduvă osoasă: cu ajutorul unui ac lung atașat la o seringă, medicul prelevează o cantitate mică de măduvă osoasă și un fragment de os pentru a le examina la microscop în vederea identificării și cuantificării celulelor canceroase. Acest studiu oferă, de asemenea, informații genetice despre agresivitatea mielomului;
- Biopsia tumorii: mielomul multiplu în formă localizată sau cu mase extraosoase (plasmocitome) poate fi biopsiat sau îndepărtat chirurgical și examinat la microscop;
- Investigațiile instrumentale, cum ar fi CT (tomografie computerizată), PET (tomografie cu emisie de pozitroni) și imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) sunt necesare pentru a determina dacă boala s-a răspândit la nivelul osului sau la nivel extraosos.
Examinări recomandate
Cum se tratează?
Odată confirmat diagnosticul, tratamentul mielomului este discutat și sugerat de specialiști pe baza unei evaluări cuprinzătoare care ia în considerare mai mulți factori, inclusiv tipul și biologia tumorii, vârsta și starea generală de sănătate a pacientului. Se pot recomanda una sau mai multe dintre următoarele strategii:
- Watch and wait (supravegheați și așteptați): pentru pacienții cu mielom asimptomatic (care mocnește), poate fi adecvată o abordare de monitorizare atentă cu controale regulate fără tratament activ;
- Terapie direcționată, chimioterapie și imunoterapie: terapia direcționată implică medicamente care vizează biologia celulelor tumorale pentru a le opri creșterea și răspândirea și include medicamente precum inhibitorii proteazomului și imunomodulatorii administrați în diverse combinații sau separat. Chimioterapia mai tradițională și corticosteroizii sunt adesea utilizate împreună cu aceste tratamente. Imunoterapia constă într-un set de medicamente și strategii care stimulează răspunsul imunitar pentru a lupta împotriva celulelor canceroase și include:
• anticorpi monoclonali care se leagă în mod selectiv de plasmocite și promovează activitatea imunologică împotriva acestora (printre care: daratumumumab, isatuximab și elotuzumab);
• anticorpi bispecifici, care sunt molecule ce ajută la activarea și apropierea celulelor sistemului imunitar de celulele mielomului pentru a le distruge;
• celule T chimerice cu receptor antigenic (CAR-T), adică celule T modificate genetic pentru a ataca selectiv mielomul;
- radioterapia: joacă un rol important în ameliorarea rapidă a durerii și în reducerea riscului de fracturi osoase. Ea poate fi deosebit de utilă în cazul tumorilor localizate într-un singur loc (plasmocitom solitar);
- Transplantul de celule stem: în funcție de starea de sănătate și de vârsta pacientului, poate fi oferit un transplant autolog de celule stem (sau transplant de măduvă osoasă). După ce numărul de celule mielomatoase a fost redus cu ajutorul tratamentelor inițiale, vor fi prelevate celule stem sănătoase de la pacient. Acestea vor fi reintroduse după chimioterapia în doze mari pe care pacientul o va primi în timpul spitalizării.