Multiple myeloma
定义
多发性骨髓瘤是浆细胞肿瘤。正常浆细胞是白细胞的一种，属于免疫系统，负责在感染时产生抗体。它们位于骨髓中，骨髓是骨骼的海绵状内层，负责制造血细胞。如果浆细胞开始不受控制地繁殖，就会变成癌细胞，侵入骨髓，阻碍健康血细胞的生成。多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌。正常的浆细胞是白细胞的一种，属于免疫系统，负责在感染时产生抗体。它们位于骨髓中，骨髓是骨骼的海绵状内层，负责制造血细胞。如果浆细胞开始不受控制地繁殖，就会变成癌细胞，侵入骨髓，阻碍健康血细胞的生成。此外，它不会产生抗感染抗体，而是产生一种异常的、无功能的抗体，称为单克隆蛋白（或单克隆成分）。
骨髓瘤的类型因所产生的单克隆蛋白和生物学行为而异。最常产生的抗体是 IgG 或 IgA 型，IgM、IgD 和 IgE 型较少见。这些抗体 "组分 "与一种称为 "轻链 "的亚组分（kappa 或 lambda）结合在一起，这也可能是骨髓瘤产生的唯一单克隆蛋白。在这种情况下，我们称之为微分子骨髓瘤。
其他类型的多发性骨髓瘤很少或不产生蛋白质，在这种情况下，我们称之为少分泌型或无分泌型骨髓瘤。最常产生的抗体是 IgG 或 IgA 型，IgM、IgD 和 IgE 型较少见。这些抗体 "组分 "与一种称为 "轻链 "的亚组分（kappa 或 lambda）结合在一起，这也可能是骨髓瘤产生的唯一单克隆蛋白。在这种情况下，我们称之为微分子骨髓瘤。
其他类型的多发性骨髓瘤很少或不产生蛋白质，在这种情况下，我们称之为少分泌型或无分泌型骨髓瘤。
不过，产生的单克隆成分的确切类型并不影响诊断和治疗的进程。还有一种情况是，肿瘤局限于单个骨或骨外部位（如单发浆细胞瘤），或侵入整个骨髓并出现在外周血中。然而，所产生的单克隆成分的确切类型并不影响诊断和治疗过程。还有一种情况是，肿瘤局限于单个骨或骨外部位（如单发浆细胞瘤），或侵入整个骨髓并出现在外周血中。在后一种情况下，我们称之为浆细胞白血病。
原因和风险因素
多发性骨髓瘤的确切病因尚不清楚，也没有发现可避免的风险因素。不过，这些因素可能会增加患病的可能性：
- 年龄大
- 性别：男性患骨髓瘤的几率略高
- 种族：非裔美国人患骨髓瘤的风险更高
- 暴露于辐射
- 家族史：如果父母、兄弟或姐妹患有这种疾病，患骨髓瘤的风险就会增加
- 肥胖症
其他浆细胞疾病：称为 "意义未定的单克隆丙种球蛋白病"（MGUS）的癌前病变可能会诱发多发性骨髓瘤。
症状描述
多发性骨髓瘤通常没有早期症状。这可能会给诊断带来困难。一旦出现，症状可能包括:
- 贫血（即缺乏红细胞）引起的疲倦和/或呼吸困难
- 骨痛，尤其是中背部和/或下背部、肋骨或髋部疼痛；或因骨髓瘤细胞破坏周围骨骼而导致骨折
- 由于可能出现高血钙和/或肾衰竭而导致精神错乱
- 多发性骨髓瘤对肾脏的损害导致腿部浮肿
- 因血钙水平升高和/或肾功能衰竭导致恶心和食欲减退
- 因血钙含量高和肾脏受损而过度口渴
- 由于骨髓瘤细胞取代了正常的白细胞，削弱了正常的免疫防御能力，因此经常发生感染。常见的骨髓瘤感染包括肺炎、尿路或肾脏感染、鼻窦炎和皮肤感染
如何诊断？
如果出现提示多发性骨髓瘤的症状或偶尔发现蛋白质检测有变化，将进行体检和面谈。然后将进行深入的血液和仪器检查：
- 血液检查：为了检测血液中是否存在单克隆成分，必须进行血清蛋白电泳、免疫组织和血清游离轻链检测。此外，血液检测还可评估血钙水平、血红蛋白和肾功能
- 尿液检查：尿液蛋白质电泳（单次排尿或 24 小时收集）可检测出血浆细胞产生的异常蛋白质--本斯-琼斯蛋白的存在
- 骨髓穿刺和骨髓活检：医生用一根连接注射器的长针，抽取少量骨髓和骨骼碎片，在显微镜下进行检查，以确定癌细胞的数量。这项检查还能提供骨髓瘤侵袭性的基因信息
- 肿瘤活检：可对局部多发性骨髓瘤或骨外肿块（浆细胞瘤）进行活检或手术切除，并在显微镜下进行检查
- 有必要进行 CT（计算机轴向断层扫描）、PET（正电子发射断层扫描）和磁共振成像（MRI）等仪器检查，以确定疾病是否扩展到骨骼或骨外水平
- 骨髓穿刺和骨髓活检：医生使用一根连接注射器的长针，抽取少量骨髓和骨骼碎片，在显微镜下进行检查，以确定癌细胞的位置和数量。这项检查还能提供骨髓瘤侵袭性的基因信息
- 肿瘤活检：可对局部多发性骨髓瘤或骨外肿块（浆细胞瘤）进行活检或手术切除，并在显微镜下进行检查
- 进行 CT（计算机轴向断层扫描）、PET（正电子发射断层扫描）和磁共振成像（MRI）等仪器检查，以确定疾病是否扩展到骨或骨外水平
建议进行的检查
如何治疗？
一旦确诊，专家会根据综合评估结果讨论并提出骨髓瘤的治疗方案，评估结果会考虑多种因素，包括肿瘤的类型和生物学特性、患者的年龄和总体健康状况。可能会建议采取以下一种或多种策略：
- 观察和等待：对于无症状（烟雾型）骨髓瘤患者，可以采取观察和等待的方法，定期进行检查，但不积极治疗；
- 靶向治疗、化疗和免疫疗法：靶向治疗包括专门针对肿瘤细胞生物学特性的药物，以阻止肿瘤细胞的生长和扩散。更传统的化疗和皮质类固醇通常与这些疗法联合使用。免疫疗法包括一系列增强免疫反应以对抗肿瘤细胞的药物和策略，并涉及使用抗肿瘤药物：
- 选择性地与浆细胞结合并促进针对浆细胞的免疫活性的单克隆抗体（其中包括达拉曲单抗、伊沙妥昔单抗和艾洛妥珠单抗）
- 双特异性抗体，即有助于激活免疫系统细胞并使其接近骨髓瘤细胞以消灭它们的分子
- T 细胞嵌合抗原受体（CAR-Ts），即经过基因改造的 T 细胞，可选择性地攻击骨髓瘤
- 放射治疗：在快速缓解疼痛和降低骨折风险方面发挥着重要作用。对于仅存在于一个部位的肿瘤（单发浆细胞瘤），放射治疗尤其有用
- 干细胞移植：根据患者的健康状况和年龄，可建议进行自体干细胞移植（或骨髓移植）。通过初始疗法减少骨髓瘤细胞后，将从患者身上采集健康的干细胞。病人在住院期间接受大剂量化疗后，这些干细胞将被重新注入