Рак яичников
Что это?
Эпителиальная карцинома яичников (рак яичников) - это новообразование, возникающее из эпителиальных клеток женской гонады и составляющее около 90% всех случаев рака яичников. Он составляет 30% раковых заболеваний женских половых органов и является четвертой основной причиной смерти от злокачественных новообразований у женщин в промышленно развитых странах.
Заболеваемость этим заболеванием в промышленно развитых странах растет, составляя около 17 случаев на 100 000 в год, а смертность - 12/100 000 в год; в 60-70% случаев заболевание выявляется на поздних стадиях. В Италии карцинома яичников поражает примерно 1,5 человека на 10 000. В 2020 году, по данным ISTAT, в Италии было зарегистрировано более 5 000 смертей от рака яичников.
Эпителиальные опухоли яичника представляют собой гетерогенную группу новообразований. Гистологически можно выделить пять основных подтипов:
- серозная карцинома высокой степени (70%), как правило, представлена в продвинутой стадии и с вовлечением обоих яичников;
- серозная карцинома малой степени (< 5%) отличается от предыдущей "низкосортными" ядерными признаками и низким митотическим индексом;
- муцинозная карцинома (3%) образована неопластическими клетками, напоминающими эпителий желудка, кишечника или эндоцервикса. Большой размер и односторонность новообразования являются основными параметрами, позволяющими отличить его от метастаз;
- эндометриоидная карцинома (10%) - аденокарцинома малой степени, связанная с очагами эндометриоза яичников или малого таза;
- ясноклеточная карцинома (10%) обычно возникает на ранней стадии и связана с эндометриозом.
Следующая классификация учитывает патогенетический механизм и молекулярные изменения, которые способствуют генезу этих опухолей. Выделяют две группы:
- I тип, с мутациями в KRAS, BRAF, PTEN, PIK3CA, CTNNB1 и ARID1A, включает эндометриоидные, ясноклеточные, муцинозные и серозные карциномы малой степени, которые в основном возникают из очагов атипичного эндометриоза;
- II тип, с мутациями в Р53, включает преимущественно серозные карциномы высокой степени, которые возникают из эпителия труб и могут быть связаны с мутацией гена BRCA.
Причины и факторы риска
К факторам риска развития эпителиальной карциномы яичников относятся:
- преклонный возраст: риск развития рака яичников увеличивается с возрастом. Фактически, около половины случаев рака яичников приходится на женщин старше 60 лет;
- семейный анамнез рака яичников;
- генетические факторы: около 10-15% случаев рака яичников обусловлены генами, которые повышают вероятность развития рака (чаще всего это мутации BRCA1/2);
- отсутствие факта родов (состояние женщины, которая никогда не рожала): многоплодие и грудное вскармливание считаются защитными факторами от рака яичников;
- эндометриоз: патология, характеризующаяся наличием эктопической эндометриальной ткани, т.е. вне ее нормального места расположения (матки);
- избыточный вес и ожирение;
- раннее менархе и/или поздняя менопауза, так как из-за большого количества овуляций яичник подвергается большему обороту клеток и, следовательно, риску большего количества ошибок в ДНК.
Каковы симптомы заболевания?
Рак яичников - очень коварное заболевание, поскольку имеет настолько неспецифические признаки и симптомы, что ранняя диагностика затруднена. Как правило, симптомы следующие:
- астения;
- генерализованная боль в животе, растяжение живота, постепенное и постоянное увеличение обхвата живота, вздутие живота и/или ощущение сытости даже после легкого приема пищи;
- тошнота, диарея или запор;
- необъяснимая потеря или набор веса;
- отсутствие аппетита;
- аномальные вагинальные кровотечения или нарушения менструального цикла;
- диспареуния;
- дизурия или учащенное мочеиспускание;
- люмбаго.
Поэтому такая симптоматика часто объясняется менее серьезными заболеваниями, такими как увеличение веса, несварение желудка или старение, и поэтому очень часто недооценивается.
Как диагностируется?
Диагностика карциномы яичников начинается со сбора тщательного личного и семейного анамнеза и последующего гинекологического осмотра пациентки, включающего вагинальное и ректальное исследование таза в сочетании с пальпацией живота.
Трансвагинальное и абдоминальное УЗИ - наиболее часто используемое диагностическое исследование для постановки диагноза и/или подтверждения клинических подозрений на наличие образования в малом тазу. Кроме того, важна дозировка сывороточных маркеров, таких как CA125 и HE4. Анализ на CEA и CA19.9 может быть полезен при дифференциальной диагностике с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Если клинические подозрения подтвердились, пациент должен пройти дополнительные обследования, необходимые для стадирования опухоли, то есть для проверки распространения опухоли и наличия метастазов:
- Рентгенография грудной клетки или КТ грудной клетки;
- КТ брюшной полости и таза с контрастным веществом и без него;
- МРТ таза с контрастным веществом и без него;
- ПЭТ-сканирование всего тела.
Окончательный диагноз карциномы яичников ставится по результатам гистологического исследования после операции.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
В качестве первого метода лечения используется хирургическое вмешательство. Циторедуктивная операция (удаление макроскопически видимой опухоли) предполагает удаление не только матки и аднекса, но и сальника (образования брюшины) и других тканей/органов, если они поражены болезнью. В зависимости от стадии опухоли лечение после операции включает химиотерапию карбоплатином и паклитакселом.
Если первичная циторедуктивная операция невозможна, проводится диагностическая лапароскопия с последующей неоадъювантной химиотерапией по стандартной схеме, затем интервальная операция, после чего в завершение проводятся еще 3 цикла химиотерапии.
В рамках первой линии лечения рака и при рецидивах также применяются поддерживающие целевые препараты, такие как моноклональное антитело бевацизумаб, противодействующее неоангиогенезу опухоли, и ингибиторы PARP (олапариб, нирапариб и рукапариб), то есть белка, участвующего в процессах восстановления ДНК. Они выбираются на основе молекулярно-диагностических показателей и ответа на химиотерапию на основе платины.
Радиотерапия применяется в паллиативных целях для некоторых метастатических участков.
В нашем центре также проводятся клинические исследования по лечению рака яичников.