Новый подход к лечению мультиформной глиобластомы и ее рецидивов

Глиобластома мультиформная - это очень агрессивная форма опухоли мозга, которая до сих пор трудно поддается лечению, не в последнюю очередь из-за многочисленных рецидивов. Пациенты с ГБМ обычно подвергаются хирургическому вмешательству для удаления опухоли, после чего проводится радио- и химиотерапия. Несмотря на это, почти во всех случаях трудно предотвратить рецидив опухоли. Это связано с тем, что те немногие раковые клетки, которые остаются в спящем состоянии в здоровых тканях после лечения, способны развивать устойчивость к лечению.

С целью достижения длительной ремиссии при этом типе опухоли мы уже много лет работаем в лаборатории над разработкой эффективной стратегии, направленной как на остаточные больные клетки, так и на раковые стволовые клетки, и подавление их опухолевой активности", - говорит Вания Брокколи, руководитель отделения стволовых клеток и нейрогенеза в больнице San Raffaele и CNR-In.

Раковые стволовые клетки, часто находящиеся в состоянии покоя, но способные к самообновлению и реформированию опухоли, для роста и размножения используют особые белки, называемые "транскрипционными факторами". Среди них белок SOX2, вырабатываемый онкогеном, присутствующим в большинстве опухолей головного мозга, развитию и агрессивности которых он способствует.

В лаборатории исследователи блокировали онкогенную активность SOX2, создав ее точную копию, но с противоположной функцией и, таким образом, способную подавлять все ее гены-мишени. Таким образом, этот генетический "аватар" способен деактивировать всю генетическую сеть, расположенную ниже по течению от онкогена SOX2.

"Наша идея заключалась в том, чтобы инактивировать онкоген SOX2, который обычно поддерживает злокачественность опухоли, путем создания антитетической копии, таким образом, создавая настоящий противоопухолевый фактор. Для этого мы использовали метод генной терапии, внедрив новый противораковый фактор под названием SES (SOX2 Epigenetic Silencer) в вирусные векторы, инокулированные непосредственно в пораженный участок. Таким образом, мы смогли устранить или значительно уменьшить рост опухоли в моделях GBM как in vitro, так и in vivo", - говорит Алессандро Сесса, научный сотрудник лаборатории стволовых клеток и нейрогенеза в IRCCS Ospedale San Raffaele.

"Лечение оказалось эффективным и специфичным для раковых клеток и раковых стволовых клеток. Мы также убедились в его безопасности, поскольку он не повреждает другие здоровые клетки в тканях мозга, такие как нейроны или глия".

Полученные результаты должны быть подтверждены в дальнейших лабораторных исследованиях, прежде чем их можно будет оценить в клинических испытаниях с участием пациентов. "Мы надеемся, что этот новый подход вскоре дополнит существующие методы лечения ГБМ. Лечение можно проводить одновременно с хирургическим удалением, без необходимости приостанавливать химио- и радиотерапию, которые сегодня являются стандартом для этого типа опухоли", - заключает Вания Брокколи.

Результаты этого исследования также могут быть применены для лечения других видов рака. SOX2 действительно присутствует в нескольких типах опухолей и в некоторых метастазах печени. Более того, разработанная методика является модульной и универсальной и в целом может быть использована для использования других противораковых факторов, с возможностью применения против опухолей легких, молочной железы, печени или почек.