Un nuevo enfoque para tratar el glioblastoma multiforme y sus recaídas

El glioblastoma multiforme es una forma muy agresiva de tumor cerebral que sigue siendo difícil de tratar, sobre todo por las numerosas recidivas. Los pacientes con GBM suelen someterse a una operación para extirpar el tumor, seguida de radio y quimioterapia. A pesar de ello, es difícil evitar la reaparición del tumor en casi todos los casos. Esto se debe a que las pocas células cancerosas que permanecen latentes en el tejido sano después del tratamiento son capaces de desarrollar resistencia al mismo.

"Con el objetivo de conseguir una remisión duradera de este tipo de tumores, llevamos años trabajando en el laboratorio para desarrollar una estrategia eficaz que se dirija tanto a las células enfermas residuales como a las células madre del cáncer, y suprima su actividad tumoral", explica Vania Broccoli, jefe de la unidad de Células Madre y Neurogénesis del Hospital San Raffaele y del CNR-In.

Las células madre del cáncer, a menudo quiescentes pero capaces de autorrenovarse y reformar el tumor, utilizan unas proteínas concretas llamadas "factores de transcripción" para crecer y proliferar. Entre ellas, la proteína SOX2 se produce a partir de un oncogén presente en la mayoría de los tumores cerebrales, cuyo desarrollo y agresividad promueve.

En el laboratorio, los investigadores bloquearon la actividad oncogénica de SOX2, creando una copia fiel de la misma, pero con la función opuesta y, por tanto, capaz de inhibir todos sus genes diana. Por lo tanto, este "avatar" genético es capaz de desactivar toda la red genética aguas abajo del oncogén SOX2.

"Nuestra idea era inactivar el oncogén SOX2, que normalmente favorece la malignidad de los tumores, creando una copia antitética, desarrollando así un verdadero factor antitumoral. Para ello, utilizamos una técnica de terapia génica mediante la inserción del nuevo factor antitumoral, denominado SES (SOX2 Epigenetic Silencer), en vectores virales, inoculados directamente en el lugar afectado. De este modo, pudimos eliminar o reducir drásticamente el crecimiento del tumor en modelos de GBM tanto in vitro como in vivo", afirma Alessandro Sessa, investigador del laboratorio de Células Madre y Neurogénesis del Hospital IRCCS San Raffaele.

"El tratamiento demostró ser eficaz y específico para las células cancerosas y las células madre del cáncer. También hemos visto que es seguro, ya que no daña otras células sanas del tejido cerebral, como neuronas o glía".

Los resultados obtenidos tendrán que confirmarse ahora en otros estudios de laboratorio antes de poder evaluarlos en ensayos clínicos con pacientes. Esperamos que este nuevo enfoque pueda complementar pronto las terapias actuales para el GBM". El tratamiento podría llevarse a cabo al mismo tiempo que la extirpación quirúrgica, sin necesidad de suspender la quimio y la radioterapia, hoy en día el estándar para este tipo de tumores", concluye Vania Broccoli.

Los resultados de este estudio también podrían aplicarse al tratamiento de otros tipos de cáncer. En efecto, SOX2 está presente en varios tipos de tumores y en algunas metástasis hepáticas. Además, la técnica desarrollada es modulable y versátil y, en principio, podría utilizarse para administrar otros factores anticancerígenos, con aplicaciones contra tumores de pulmón, mama, hígado o riñón.