O nouă abordare pentru tratarea glioblastomului multiform și a recidivelor sale

Glioblastomul multiform este o formă foarte agresivă de tumoare pe creier, care este încă dificil de tratat, parțial din cauza numeroaselor recurențe. Pacienții cu GBM sunt supuși, de obicei, unei intervenții chirurgicale pentru a elimina tumoarea, care este urmată de radiații și chimioterapie. În ciuda acestui fapt, este dificil să se prevină reapariția tumorii în aproape toate cazurile. Acest lucru se datorează faptului că puținele celule canceroase care rămân latente în țesutul sănătos după terapii sunt capabile să dezvolte rezistență la tratamente.

„Cu scopul de a obține o remisie de lungă durată pentru acest tip de cancer, ne implicăm în cercetare de foarte mult timp pentru a dezvolta o strategie eficientă care să vizeze atât celulele bolnave reziduale, cât și celulele stem canceroase și să suprime activitatea lor tumorală”, spune Vania Broccoli, șefa Unității dedicate celulelor stem și neurogenezei de la Ospedale San Raffaele și CNR-In.

Celulele stem canceroase, adesea liniștite, dar capabile de autoînnoire și reformarea tumorală, folosesc anumite proteine numite „factori de transcriere” pentru a crește și pentru a prolifera. Dintre acestea, proteina SOX2 este produsă dintr-o oncogenă găsită în majoritatea tumorilor cerebrale, care favorizează dezvoltarea și agresivitatea.

În laborator, cercetătorii au blocat activitatea oncogenică a SOX2, creând o copie fidelă a acesteia, dar cu funcție opusă și astfel capabilă să inhibe toate genele țintă. Astfel, acest „avatar” genetic este capabil să dezactiveze întreaga rețea genetică din aval de oncogena SOX2.

„Ideea noastră a fost să inactivăm oncogena SOX2, care susține în mod normal malignitatea tumorală, prin crearea unei copii antitetice, dezvoltând astfel un adevărat factor antitumoral. Pentru a face acest lucru, am folosit o tehnică de terapie genică prin introducerea noului factor anticancer, numit SES (SOX2 Epigenetic Silencer), în vectori virali inoculați direct în locul afectat. Astfel, am reușit să eliminăm sau să reducem semnificativ creșterea tumorii în modelele de GBM atât in vitro, cât și in vivo.

Tratamentul s-a dovedit a fi eficient și specific celulelor canceroase și celulelor stem canceroase. De asemenea, am putut vedea siguranța sa, întrucât nu afectează alte celule sănătoase din țesutul cerebral, cum ar fi neuronii sau celulele gliale”, a declarat Alessandro Sessa, cercetător în cadrul laboratorului dedicat celulelor stem și neurogenezei de la Ospedale San Raffaele.

Rezultatele obținute vor trebui să fie confirmate în studii de laborator suplimentare înainte de a putea fi evaluate în studiile clinice cu pacienți.

„Sperăm că această nouă abordare ar putea completa în curând terapiile actuale pentru GBM. Tratamentul ar putea fi efectuat în același timp cu îndepărtarea chirurgicală, fără a fi necesară suspendarea chimioterapiei și radioterapiei, iar acum reprezintă standardul pentru acest tip de cancer”, concluzionează Vania Broccoli.

Rezultatele acestui studiu ar putea fi, de asemenea, aplicate pentru tratarea altor tipuri de cancer. SOX2 este într-adevăr prezentă în mai multe tipuri de cancer și în unele metastaze hepatice. În plus, tehnica dezvoltată este modulabilă și versatilă și ar putea fi, în principiu, utilizată pentru a furniza alți factori anticancerigeni, cu aplicații împotriva cancerului pulmonar, mamar, hepatic sau renal.