治疗多形性胶质母细胞瘤及其复发的新方法

多形性胶质母细胞瘤是一种侵袭性极强的脑肿瘤，治疗存在一定难度，部分原因是复发率较高。GBM患者通常会接受手术切除肿瘤，然后进行放疗和化疗。尽管如此，几乎所有病例中都很难预防肿瘤复发。这是因为在健康组织中存在少数休眠的癌细胞，其在治疗后能够产生耐药性。

“为实现这类癌症的持久缓解，我们多年来一直在实验室中致力于开发一种有效的策略来同时靶向残留的病变细胞和肿瘤干细胞，并抑制其肿瘤活性。”圣拉斐尔科学研究医院和CNR-In的干细胞和神经发生部门负责人Vania Broccoli说道。

肿瘤干细胞通常处于沉寂状态，但能够自我更新并进行肿瘤重建，利用被称为“转录因子”的特殊蛋白生长和增殖。其中SOX2蛋白是由大多数脑肿瘤中发现的一种癌基因产生的，可促进肿瘤细胞的发育和侵袭性。

在实验室中，研究人员阻断了SOX2的致癌活性，创造了与SOX2一样的拷贝，但功能相反，因而能够抑制其所有靶基因。因此，这种遗传系统的“阿凡达”能够使SOX2癌基因下游的整个遗传网络失效。

“我们的想法是通过创建一个相反的拷贝，使通常维持恶性肿瘤的SOX2癌基因失活，从而开发出一种真正的抗肿瘤因子。为实现这一想法，我们采用了一种基因治疗技术，将新的抗癌因子SES（SOX2表观遗传沉默子）插入直接接种到发病部位的病毒载体中。因此，我们能够在体外和体内GBM模型中使肿瘤停止生长或显著降低其速度。

经证实，该治疗方法对癌细胞和肿瘤干细胞有效且具有特异性。我们也能够看到该治疗方法的安全性，因为其不会损伤脑组织中的其他健康细胞，如神经元或神经胶质。”圣拉斐尔科学研究医院的干细胞和神经发生实验室研究员Alessandro Sessa表示。

现在获得的结果需要在进一步的实验室研究中得到证实，然后才能在患者的临床试验中进行评价。

“我们希望这种新方法可以很快成为目前GBM疗法的替代选择。这种治疗方法可以在手术切除的同时进行，不需要暂停化疗和放疗，而手术切除目前是此类癌症的标准治疗方法。”Vania Broccoli总结道。

本研究结果也可应用于其他类型癌症的治疗。SOX2确实存在于不同类型的肿瘤和部分肝转移瘤中。此外，所开发的技术具有模块化和通用性等特征，原则上也可递送其他抗癌因子，可广泛应用于肺癌、乳腺癌、肝癌或肾癌。