获得性再生障碍贫血
定义
再生障碍贫血是一种罕见且严重的疾病，表现为骨髓不能产生足够数量的血细胞。存在骨髓发育不全的情况下，红细胞、白细胞和血小板同时出现减少。
应该指出的是，这不是肿瘤疾病，而是骨髓及血细胞疾病，表现为骨髓造血功能不足。在定义中，术语“发育不全”实际上表示的是骨髓（负责产生红细胞、白细胞和血小板并使之释放到血液中的器官）不能充分产生血细胞。大多数患者会出现“全血细胞减少症”，即血三系（红细胞、白细胞和血小板）均减少，同时骨髓“空洞”：因此，再生障碍贫血是骨髓功能衰竭的综合征。
原因和风险因素
“骨髓空洞”的三个主要原因是：
- 对骨髓的直接损伤：药物（如化疗药物）和辐射可致一过性、剂量依赖性计数降低，可自行恢复；另一方面，由于暴露于毒性分子（如苯），可致早期骨髓功能衰竭。
- 全身性体质性综合征：骨髓功能衰竭来源于生殖细胞DNA的突变（通常是遗传性突变）；范可尼贫血、先天性角化不良或GATA2相关疾病等均属于这一类。全身性体质性综合征通常发生在儿童期，并且可能与身体异常有关。
- 免疫介导的再生障碍贫血（几乎所有似乎是免疫介导的散发性再生障碍贫血病例，尤其是重度和急性病例），即免疫系统反应改变，导致骨髓损伤，从而导致全血细胞减少症。
可能暂时或永久损伤骨髓并损害血细胞生成的因素包括：放疗和化疗、有毒化学物质、药物、自身免疫性疾病、病毒感染、妊娠以及未知因素。
症状描述
存在全血细胞减少（白细胞、红细胞和血小板计数减少）和骨髓细胞减少（即空洞症）的患者应怀疑再生障碍贫血。
典型症状包括疲劳和容易出现瘀伤或出血；可能存在感染，但一般没有长期病史。本病可能突然发生，也可能在数周或数月内缓慢进展。发病年龄呈常规分布，一个高峰出现在儿童期中后期，另一个高峰出现在老年期：可在任何年龄发病，但更常见于青少年和年轻成人（20～25岁）以及50岁以上人群中。
男性和女性的发病率相当。在欧洲和北美，再生障碍贫血的估计年发病率约为2例/1,000,000人，东亚的发病率高2～3倍。
本病有获得性和出生时即存在（先天性）两种类型。
先天性的（20%）通常表现为遗传病（如范可尼贫血或先天性角化不良）进化的终末期。获得性再生障碍贫血最常见，估计占骨髓发育不全的80%。
获得性再生障碍贫血可根据疾病起源分为：
- 特发性骨髓发育不全（原因不明，80%）
- 继发性骨髓发育不全（原因已知，20%）
约10%的患者在再生障碍贫血发作前可能有非病毒性肝炎史；还报告过与嗜酸粒细胞增多性筋膜炎的不常见相关性。除极少数情况外，如氯霉素、抗癫痫药物以及免疫治疗新兴药物，与药物或毒素可能很难建立因果关系。
如何诊断？
疾病诊断基于对可能引起全血细胞减少症的其他疾病的排除。
诊断方法如下：
- 基于外周血样本采集的各种检查
- 骨髓血液检查
· 骨髓活检
根据“Camitta标准”证实再生障碍贫血的诊断：
· 骨髓活检细胞密度<25%。
· 符合以下3个标准中的2个：
血红蛋白<10 g/dL，
网织红细胞<50×10^9/L
血小板<50×10^9/L
· 中性粒细胞（ANC）<1.5×10^9/L
如何治疗？
在治疗再生障碍贫血时，应区分两个层次：支持疗法（目的不是治愈疾病，而是管理症状和避免并发症）和以治愈为目的的治疗。
以治愈为目的的治疗：
- 骨髓移植。干细胞移植是用捐赠者的健康骨髓替代病变骨髓以恢复正常造血功能的治疗方法。此选择适用于家庭有携带相同HLA（决定捐赠者-受捐者间相容性的分子）捐赠者的年轻患者，可快速获得移植选择。移植因移植排斥和移植物抗宿主病（GVHD）等并发症以及合适捐赠者的可用性而存在局限性。如果没有可用的HLA匹配同胞，则在意大利骨髓捐赠者登记处（IBMDR）启动对捐赠者的寻找。低龄是无关HLA匹配移植的有利因素。在单独药物治疗无效（见下文）且无完全相容的家庭或登记捐献者的情况下，其他可能性考虑脐带血单位移植或50%相容的家庭捐献者骨髓移植。
- 免疫抑制。由于再生障碍贫血是一种基于免疫介导机制的病症，使用免疫抑制策略（阻止/抑制/消除患者免疫系统诱导相同刺激重组的药物）已显示满意结果。对于无法接受骨髓移植的患者和属自身免疫性疾病所致骨髓发育不全的患者，治疗包括使用抑制免疫系统的药物，即免疫抑制药物，如环孢霉素和抗胸腺细胞球蛋白。这些药物可阻断破坏骨髓的免疫细胞的活性，并促使骨髓重新生成新的血细胞。免疫抑制治疗没有移植复杂，可供所有患者采纳。但是，由于并不能替换受影响的骨髓或免疫系统，因此后期疾病可能复发。ATG+环孢霉素联合治疗是目前再生障碍贫血免疫抑制治疗中公认的标准治疗。还有一种生长因子艾曲波帕可用，这是一种合成的血小板生成素类似物，已证明用于难治性再生障碍贫血有效。