Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
¿Qué es?
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza por la presencia de cientos de pólipos adenomatosos colorrectales. Estos pólipos inicialmente benignos pueden evolucionar a uno o más carcinomas en un plazo de 7 a 12 años.
En la PAF también hay un mayor riesgo, aunque menor que en la colorrectal, de desarrollar otros cánceres (estómago, duodeno, tiroides, hígado, hueso, páncreas y tumores desmoides). Existen dos formas clínicas principales:
- forma clásica: Tiene un inicio en la segunda o tercera década de la vida y puede presentarse en la adolescencia con hemorragia rectal u otros síntomas gastrointestinales no específicos, pero a menudo puede ser asintomática. El riesgo de cáncer colorrectal es casi del 100% antes de los 50 años.
- variante atenuada: tiene un inicio más manejable, menor número de pólipos (< 100), localizados de forma difusa en el colon, predominantemente en el colon derecho, con frecuente preservación del recto. El riesgo de cáncer colorrectal es de casi 70%.
¿Cuáles son los síntomas?
La característica principal es el desarrollo de cientos de pólipos colorrectales. Igualmente característica es la poliposis del duodeno y a veces del estómago, también con potencial maligno. También pueden aparecer tumores de tiroides, desmoides, páncreas e hígado (normalmente hepatoblastomas). A nivel ocular, se caracteriza por una hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina. Algunas variantes poco frecuentes de la PAF se caracterizan por la aparición de tumores cerebrales (meduloblastoma), típicos del síndrome de Turcot, o de osteomas del cráneo y la mandíbula, anomalías dentales y quistes epidermoides (síndrome de Gardner).
¿Cómo se diagnostica?
La PAF y sus variantes son enfermedades raras. La causa de la PAF, la PAF atenuada y otras variantes (síndrome de Gardner y Turcot) es una variante patogénica (mutación) en el gen APC. Las variantes patogénicas en el gen APC se identifican mediante la secuenciación del gen. La secuenciación es una técnica de biología molecular que identifica variantes patógenas mediante dos técnicas (Next Generation Sequencing y Multiplex ligation-dependent probe amplification). Sobre la base de los antecedentes personales y familiares, se plantea la sospecha de PAF, para lo cual está indicado realizar pruebas genéticas. Aunque los pacientes suelen tener antecedentes familiares de PAF, hasta el 30% de los casos de PAF y PAFA se deben a nuevas mutaciones en la línea germinal ("de novo", es decir, no heredadas de los padres) en el gen APC. El gen APC, cuando está mutado, provoca la multiplicación rápida y descontrolada de las células. Esto conduce a la formación de numerosos pólipos intestinales, cada uno con potencial maligno.
Exámenes sugeridos
¿Cómo se trata?
Las diferentes variantes patogénicas del gen APC pueden causar cuadros clínicos muy diferentes.
Por este motivo, los pacientes con PAF requieren una vía diagnóstica y terapéutica altamente especializada.
El objetivo es diagnosticar y tratar precozmente los precursores tumorales. Dependiendo de la zona del cuerpo con riesgo de cáncer, se iniciará una estrategia de vigilancia diferente. La prevención consiste en la vigilancia regular de las zonas corporales de riesgo, en particular:
Colon-recto: vigilancia endoscópica mediante colonoscopia para prevenir el cáncer colorrectal mediante la eliminación de pólipos (polipectomía endoscópica). Cuando los pólipos se vuelven difíciles de manejar endoscópicamente debido a su número, tamaño y aspecto macroscópico, se recomienda la cirugía de colectomía profiláctica. Existen dos tipos de cirugía profiláctica: colectomía con anastomosis del íleon al recto y proctocolectomía con anastomosis de la bolsa ileal al ano.
- Estómago y duodeno: vigilancia por esofagogastroduodenoscopia para evaluar también la papila duodenal. En el duodeno, los adenomas tienen una incidencia superior al 90% y una edad media de presentación de 52 años.
- Tiroides: ecografía tiroidea para el diagnóstico precoz de los tumores papilares
- Desmoides: tomografía axial computarizada o resonancia magnética
- Páncreas: se puede recomendar la vigilancia en algunos casos
- Hepatoblastoma: alfa-fetoproteína sérica y ecografía abdominal
- Cerebro: resonancia magnética
- Ojos: lámpara de hendidura y oftalmoscopia indirecta
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