Семейный аденоматозный полипоз (САП)
Что это?
Семейный аденоматозный полипоз (FAP) - это аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся сотнями аденоматозных полипов толстой кишки. Эти изначально доброкачественные полипы могут прогрессировать до одной или нескольких карцином в течение 7-12 лет.
При FAP также существует повышенный риск, хотя и меньший, чем при колоректальном, развития других видов рака (желудка, двенадцатиперстной кишки, щитовидной железы, печени, костей, поджелудочной железы и десмоидных опухолей). Существуют две основные клинические формы:
- Классическая форма: начинается на втором-третьем десятилетии жизни и может проявляться в подростковом возрасте ректальным кровотечением или другими неспецифическими желудочно-кишечными симптомами, но часто может протекать бессимптомно. В возрасте до 50 лет риск развития колоректального рака составляет почти 100%.
- Аттенуированный вариант: имеет более традиционное начало, меньшее количество полипов (< 100), расположенных диффузно в толстой кишке, преимущественно в правой ободочной кишке, с частым щажением прямой кишки. Риск развития колоректального рака составляет почти 70%.
Каковы симптомы заболевания?
Основной признак - развитие сотен полипов толстой кишки. Не менее характерен полипоз двенадцатиперстной кишки, а иногда и желудка, также со злокачественным потенциалом. Также могут возникать опухоли щитовидной железы, десмоидные опухоли, опухоли поджелудочной железы и печени (обычно гепатобластомы). В глазах она характеризуется врожденной гипертрофией пигментного эпителия сетчатки. Некоторые редкие варианты FAP характеризуются опухолями мозга (медуллобластома), типичными для синдрома Турко, или остеомами черепа и челюстей, аномалиями зубов и эпидермоидными кистами (синдром Гарднера).
Как диагностируется?
FAP и его варианты являются редкими заболеваниями. Причиной FAP, ослабленного FAP и других вариантов (синдрома Гарднера и Турко) является патогенный вариант (мутация) в гене APC. Патогенные варианты в гене APC идентифицируются с помощью секвенирования гена. Секвенирование - это метод молекулярной биологии, позволяющий выявлять патогенные варианты с помощью двух методик (секвенирование следующего поколения и мультиплексная лиганд-зависимая амплификация зондов). На основании личного и семейного анамнеза возникает подозрение на FAP и показано генетическое тестирование. Хотя пациенты часто имеют семейный анамнез FAP, до 30% случаев FAP и AFAP обусловлены новыми зародышевыми мутациями ("de novo", т.е. не унаследованными от родителей) в гене APC. Ген APC, когда мутирует, вызывает быстрое и неконтролируемое размножение клеток. Это приводит к образованию многочисленных кишечных полипов, каждый из которых обладает злокачественным потенциалом.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Different pathogenic variants of the APC gene can cause very different clinical pictures.
For this reason, patients with FAP require a highly specialized diagnostic and therapeutic pathway.
The goal is to diagnose and treat tumor precursors early. Depending on the body district at risk for cancer, a different surveillance strategy will be initiated. Prevention consists of regular surveillance of body districts at risk, in particular:
Colon-rectum: endoscopic surveillance by colonoscopy to prevent colorectal cancer by removing polyps (endoscopic polypectomy). When polyps become difficult to manage endoscopically because of number, size, and macroscopic appearance, prophylactic colectomy surgery is recommended. There are two types of prophylactic surgery: colectomy with anastomosis of the ileum to the rectum and proctocolectomy with anastomosis of the ileal pouch to the anus.
- Stomach and duodenum: surveillance by esophagogastroduodenoscopy to also evaluate the duodenal papilla. At the duodenal level, adenomas have an incidence of more than 90% and a median age of presentation of 52 years.
- Thyroid: thyroid ultrasound for early diagnosis of papillary tumor
- Desmoids: computed axial tomography or magnetic resonance imaging
- Pancreas: surveillance may be recommended in some cases
- Hepatoblastoma: serum alpha-fetoprotein and abdominal ultrasonography
- Brain: magnetic resonance imaging
- Eyes: slit lamp and indirect ophthalmoscopy