家族性腺瘤性息肉病（FAP）
定义
家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传病，表现为数百个结直肠腺瘤性息肉。这些息肉一开始为良性，可能在7～12年内进展出一处或多处癌灶。
FAP病例发生其他部位癌症（胃、十二指肠、甲状腺、肝、骨、胰腺和硬性纤维瘤）的风险也有所增加，但低于结直肠癌风险。主要有两种临床类型：
- 典型：十多岁至二十多岁发病，可能出现在青春期，伴直肠出血或其他非特异性胃肠道症状，但通常可能无症状。50岁以前，结直肠癌风险接近100%。
- 衰减型：发病相对较晚，息肉数量更少（<100），仅弥漫在结肠，主要是右半结肠，常保留直肠。这一类发生结肠直肠癌的风险接近70%。
症状描述
主要特征为有数百个结直肠息肉形成。同样典型的另一个特征是十二指肠息肉病，有时是胃息肉病，还有可能发展为恶性肿瘤。也可能发生甲状腺肿瘤、硬性纤维瘤、胰腺肿瘤和肝脏肿瘤（通常为各种肝母细胞瘤）。眼部症状表现为先天性视网膜色素上皮肥大。一些不常见的FAP变异型表现为脑肿瘤（髓母细胞瘤）、Turcot综合征典型症状、颅骨和颌骨骨瘤、牙齿异常以及表皮样囊肿（加德纳综合征）。
如何诊断？
FAP及其变异型均为罕见病。FAP、衰减型FAP和其他变异型（加德纳和Turcot综合征）的发病原因是APC基因出现致病变异（突变）。通过基因测序鉴别APC基因的致病变异。测序技术是一种分子生物学技术，利用两种方法（二代测序和多重连接依赖性探针扩增）鉴别致病变异。根据个人病史和家族病史，提出FAP怀疑，并指示基因检测。尽管患者通常都有FAP家族史，但高达30%的FAP和AFAP病例是由于APC基因出现新的胚系突变（“原发性”，即不是遗传自父母）所致。APC基因在发生突变后会引起快速且不受控制的细胞增殖，从而导致形成许多的肠息肉，每个息肉都有进展为恶性肿瘤的可能。
建议进行的检查
如何治疗？
APC基因的不同致病变体可能引起非常不同的临床表现。
因此，FAP患者需采取高度专业的诊断和治疗途径。
目标是尽早诊断和治疗肿瘤前驱病变。根据不同身体区域的癌症风险，将启动不同的监测策略。预防措施包括定期监测身体风险区域，特别是：
结肠直肠：通过结肠镜检查进行内镜监测，并通过切除息肉预防结直肠癌（内镜下息肉切除术）。如果因息肉数量、大小和肉眼外观变得难以在内镜下进行处理，则建议进行预防治疗性结肠切除术。预防治疗性手术有两类：结肠切除术联合回肠-直肠吻合术和直肠结肠切除术联合回肠储袋-肛门吻合术。
- 胃和十二指肠：食管胃十二指肠镜检查监测，同样也评价十二指肠乳头。十二指肠水平的腺瘤发生率超过了90%，中位就诊年龄为52岁。
- 甲状腺：甲状腺超声，用于乳头状瘤的早期诊断
- 硬性纤维瘤：计算机轴向断层扫描或磁共振成像
- 胰腺：在某些情况下可能建议进行监测
- 肝母细胞瘤：血清甲胎蛋白和腹部超声检查
- 脑部：磁共振成像
- 眼部：裂隙灯和间接检眼镜检查