Polipoză adenomatoasă familială (FAP)
Ce este?
Polipoza adenomatoasă familială (FAP) este o boală autozomal dominantă caracterizată prin sute de polipi adenomatoși colorectali. Acești polipi inițial benigni pot evolua spre unul sau mai multe carcinoame în decurs de 7-12 ani.
În cazul FAP, există, de asemenea, un risc crescut, deși mai mic decât cel colorectal, de a dezvolta alte tipuri de cancer (stomac, duoden, tiroidă, ficat, os, pancreas și tumori desmoide). Există două forme clinice principale:
- Forma clasică: Are debutul în a doua sau a treia decadă a vieții și se poate prezenta în adolescență cu sângerare rectală sau alte simptome gastrointestinale nespecifice, dar poate fi adesea asimptomatică. Riscul de cancer colorectal este de aproape 100% înainte de vârsta de 50 de ani.
- Varianta atenuată: are un debut mai tradițional, un număr mai mic de polipi (< 100), localizați difuz în colon, predominant în colonul drept, cu economisirea frecventă a rectului. Riscul de cancer colorectal este de aproape 70%.
Care sunt simptomele?
Caracteristica principală este dezvoltarea a sute de polipi colorectali. La fel de caracteristică este polipoza duodenului și uneori a stomacului, de asemenea cu potențial malign. Pot apărea, de asemenea, tumori tiroidiene, desmoide, pancreatice și hepatice (de obicei hepatoblastoame). La nivel ocular, se caracterizează prin hipertrofia congenitală a epiteliului pigmentar al retinei. Unele variante mai puțin frecvente ale FAP se caracterizează prin tumori cerebrale (meduloblastom), tipice sindromului Turcot, sau osteome ale craniului și maxilarului, anomalii dentare și chisturi epidermoide (sindromul Gardner).
Cum se diagnostichează?
FAP și variantele sale sunt boli rare. Cauza FAP, FAP atenuată și a altor variante (sindromul Gardner și Turcot) este o variantă patogenă (mutație) în gena APC. Variantele patogene din gena APC sunt identificate prin secvențierea genei. Secvențierea este o tehnică de biologie moleculară care identifică variantele patogene folosind două tehnici (secvențierea de generație următoare și amplificarea sondei dependentă de ligatura multiplexă). Pe baza antecedentelor personale și familiale, se ridică suspiciunea de FAP și este indicată efectuarea de teste genetice. Deși pacienții au adesea antecedente familiale de FAP, până la 30% din cazurile de FAP și AFAP se datorează unor mutații germinale noi („de novo”, adică neereditate de la părinți) în gena APC. Gena APC, atunci când este mutantă, determină o multiplicare rapidă și necontrolată a celulelor. Acest lucru duce la formarea a numeroși polipi intestinali, fiecare cu potențial malign.
Examinări recomandate
Cum se tratează?
Diferite variante patogene ale genei APC pot cauza tablouri clinice foarte diferite.
Din acest motiv, pacienții cu FAP necesită o cale diagnostică și terapeutică foarte specializată.
Scopul este de a diagnostica și de a trata timpuriu precursorii tumorali. În funcție de districtul corpului cu risc de cancer, se va iniția o strategie de supraveghere diferită. Prevenirea constă în supravegherea regulată a districtelor corporale cu risc, în special:
Colon-rect: supraveghere endoscopică prin colonoscopie pentru a preveni cancerul colorectal prin îndepărtarea polipilor (polipectomie endoscopică). Atunci când polipii devin dificil de gestionat endoscopic din cauza numărului, dimensiunii și aspectului macroscopic, se recomandă intervenția chirurgicală de colectomie profilactică. Există două tipuri de intervenții chirurgicale profilactice: colectomia cu anastomoza ileonului la rect și proctocolectomia cu anastomoza pungii ileale la anus.
- Stomac și duoden: supraveghere prin esofagogastroduodenoscopie pentru a evalua și papila duodenală. La nivel duodenal, adenoamele au o incidență de peste 90% și o vârstă mediană de prezentare de 52 de ani.
- Tiroida: ecografia tiroidiană pentru diagnosticul precoce al tumorii papilare
- Desmoizi: tomografie axială computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică
- Pancreas: se poate recomanda supravegherea în unele cazuri
- Hepatoblastom: alfa-fetoproteină serică și ecografie abdominală
- Creier: imagistică prin rezonanță magnetică
- Ochi: lampă cu fantă și oftalmoscopie indirectă