PSA

El PSA es una glicoproteína responsable de la hidrólisis del coágulo del líquido espermático[1]. Más que ningún otro marcador, el PSA ha cambiado el diagnóstico del cáncer de próstata y ha permitido identificar la presencia del tumor en una fase mucho más temprana.

Un aumento del PSA es actualmente la indicación más frecuente para realizar una resonancia magnética multiparamétrica de la próstata (RMMP). La RMMP es un examen que proporciona una posible indicación de biopsias de próstata en caso de hallazgos dudosos o sugestivos de cáncer.

Además del PSA, se han propuesto otros parámetros para identificar a los sujetos con mayor riesgo de neoplasia en este rango y el más fiable parece ser el ratio PSA libre/PSA total[2]. Las opiniones difieren sobre el uso de la densidad del PSA (relación entre el PSA sérico y el volumen de la próstata), o la velocidad del PSA (cambio en el PSA a lo largo del tiempo, normalmente durante un periodo de 18 meses) [3]. Además, el cociente PSA libre/total parece ser el parámetro más fiable en presencia de un PSA entre 4 y 10 ng/ml[4]. La relación libre/total parece ser especialmente precisa en pacientes con próstatas no voluminosas (< 50 g) y que no han tenido ningún episodio de prostatitis aguda en el pasado. En general, una relación superior al 25% indica una probabilidad relativamente baja de cáncer de próstata (<10%); si la relación es <10%, la probabilidad de diagnosticar un cáncer es alta (>80%); en los casos con una relación PSA libre/total entre el 10% y el 25%, el riesgo es obviamente intermedio[5].

El análisis de sangre del PSA se considera un paso clave en el diagnóstico precoz del cáncer de próstata. Sin embargo, se sabe que el PSA es un marcador específico de órgano pero no de cáncer, especialmente para valores inferiores a 10 ng/ml. A lo largo de la última década, varios estudios han mejorado significativamente la especificidad del PSA, demostrando no sólo que existen diferentes formas de este antígeno (libre y conjugado con alfa-1-antiquimotripsina) en el suero, sino también -y más importante- que la fracción libre (fPSA) está compuesta a su vez por diferentes isoformas de PSA. Las principales características de estas diferentes isoformas de PSA ([-5/-7]proPSA, [-4]proPSA y [-2]proPSA)[6]. El índice de salud de la próstata PHI es el resultado de combinar el PSA total, el PSA libre y el ensayo de la isoforma [-2]proPSA, según la relación: PHI = ([-2]proPSA/fPSA) x √ PSA total.

Se comprobó que en los pacientes con neoplasia de próstata el porcentaje de proPSA (relación entre la suma de todas las isoformas de proPSA y el PSA libre, %pPSA) es mayor. Los estudios observacionales y prospectivos muestran que la concentración de [-2]proPSA es significativamente mayor en la sangre de los pacientes con cáncer de próstata, y tanto el % de [-2]proPSA ([-2]proPSA/fPSA) como el índice phi son estadísticamente más elevados[7-9].
En pacientes con PSA total entre 2-10 ng/mL (rango de sospecha y en el que se estima un 60-70% de biopsias negativas), con exploración rectal no sospechosa y edad superior a 50 años, el % [-2]proPSA y el índice PHI son significativamente más precisos que el PSA y el PSA libre en la identificación de pacientes con neoplasia de próstata.

[-2]proPSA, % de [-2]proPSA y PHI parecen correlacionarse con los tumores que se desarrollarán clínicamente y con la agresividad de la neoplasia. De hecho, se ha demostrado que los pacientes que han desarrollado formas de neoplasia clínicamente significativas y/o agresivas presentan valores elevados de [-2]proPSA, % de [-2]proPSA y PHI. Este marcador no es actualmente reembolsable por el Servicio Nacional de Salud y debe ir acompañado de una solicitud de un especialista en urología.