PSA
定义
PSA是一种糖蛋白，其功能是帮助精液凝块水解液化[1]。在前列腺癌的诊断中，PSA的改变比其他标志物更早，通过测量PSA，便可在早期阶段确定是否存在肿瘤。
PSA升高是目前进行前列腺多参数磁共振成像（mpMRI）的最常见指征。在发现可疑或有癌症迹象的情况下，mpMRI测试可以指示需要进行前列腺活检。
除PSA外，还有其他参数可以确定在此范围内最有可能发生肿瘤的患者，其中以游离PSA与总PSA的比率最为可靠[2]。对于PSA密度（血清PSA与前列腺体积的比值）或PSA速度（PSA的经时变化，通常为18个月）的使用，目前还有不同的看法[3]。此外，在PSA为4-10 ng/mL的范围内，游离/总PSA比值似乎是最可靠的评估参数[4]。游离/总比值对那些非前列腺增生（<50 g）和无急性前列腺炎病史的患者尤其准确。一般而言，比值大于25%表明前列腺癌的概率相对较低（<10%）；如果比值<10%，则诊断癌症的概率较高（>80%）；在游离/总PSA比值介于10%-25%的情况下，风险明显居中[5]。
PSA血液检查被认为是前列腺癌早期诊断的基本步骤。然而，众所周知，PSA是一种器官特异性但不是癌症特异性的标志物，尤其是低于10 ng/mL的数值。在过去的十年中，一些研究大大改善了PSA的特异性，不仅表征了血清中存在不同形式（游离和α1-抗糜蛋白酶结合）的PSA这一事实，而且最重要一点是发现其游离成分（fPSA）本身由不同的PSA亚型组成。这些PSA亚型（[-5/-7]proPSA、[-4]proPSA和 [-2]proPSA）的特征各不相同[6]。前列腺健康指数PHI是由PSA总剂量、游离PSA剂量和[-2]proPSA异构体剂量的计算组合得出的结果，其关系式为：PHI = ([-2]proPSA/fPSA) x √ total PSA。
研究发现，在前列腺瘤患者中，proPSA的百分比（所有proPSA异构体的总和与游离PSA的比率，%pPSA）较高。观察性和前瞻性研究表明，前列腺癌患者血液中[-2]proPSA的浓度显著较高，并且[-2]proPSA（[-2]proPSA/fPSA）的百分比和phi指数均具有较高的统计学意义[7-9]。
由于总PSA在2-10 ng/mL之间（可疑范围，估计约60%-70%的阴性活检），对于无可疑直肠检查结果且年龄超过50岁的患者，[-2]proPSA百分比（%）和PHI指数在识别前列腺瘤方面明显比PSA和游离PSA更准确。
[-2]proPSA、[-2]proPSA百分比（%）和PHI似乎与将发生临床进展的肿瘤和肿瘤的侵袭性相关。事实上，已有研究表明，在已出现临床意义和/或侵袭性肿瘤的患者中，其[-2]proPSA、[-2]proPSA百分比（%）和PHI值都比较高。这种标记物检查目前不在国家医疗服务体系的报销范围内，必须与专门的泌尿科检查联用。
检查的适用范围
泌尿科医生可酌情建议患者接受PSA检查。应与患者讨论进行该检查的决定，并探讨可能的获益和风险。对于45-50岁及50岁以上接受定期男科检查的男性，建议进行PSA检查，具体可根据其家族前列腺癌发生率等伴随因素评价该阈值。
如何执行？
这项检查需要简单采集血液样本。
禁忌症
无
参考文献
[1] Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate.N Engl J Med 1987;317:909-16. doi:10.1056/NEJM198710083171501.
[2] Stephan C, Lein M, Jung K, Schnorr D, Loening SA.The influence of prostate volume on the ratio of free and total prostate specific antigen in serum of patients with prostate carcinoma and benign prostatic hyperplasia.Cancer 1997;79:104-9.
[3] Arlen PM, Bianco F, Dahut WL, D'Amico A, Figg WD, Freedland SJ, et al.Prostate Specific Antigen Working Group guidelines on prostate specific antigen doubling time.J Urol 2008;179:2181-6. doi:10.1016/j.juro.2008.01.099.
[4] Huang Y, Li Z-Z, Huang Y-L, Song H-J, Wang Y-J. Value of free/total prostate specific antigen (f/t PSA) ratios for prostate cancer detection in patients with serum total prostate specific antigen between 4 and 10 ng/mL: a meta-analysis.Medicine (Baltimore) 2018;97:e0249. doi:10.1097/MD.00000000010249.
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[7] Fossati N, Lazzeri M, Haese A, McNicholas T, De La Taille A, Buffi NM, et al.Clinical performance of the serum [-2]proPSA isoform (p2PSA), and its derivatives %p2PSA and the Prostate Health Index, in men aged <60 years:Results of a European multicenter study.BJU Int 2015. doi:10.1111/bju.12718.
[8] Fossati N, Buffi NM, Haese A, Stephan C, Larcher A, McNicholas T, et al.Preoperative prostate-specific antigen isoform p2PSA and its derivatives, %p2PSA and prostate health index, predict pathologic outcomes in patients undergoing radical prostatectomy with prostate cancer:Results of a European multicenter prospective study.Eur Urol 2015. doi:10.1016/j.eururo.2014.07.034.
[9] Lazzeri M, Abrate A, Lughezzani G, Gadda GM, Freschi M, Mistretta F, et al.Relationship of chronic histological prostate inflammation in biopsy specimens with serum [-2]proPSA isoform (p2PSA), %p2PSA, and prostate health index in men with total prostate specific antigen of 4-10 ng/mL and normal digital rectal examination.Urology 2014. doi:10.1016/j.urology.2013.10.016.