Врожденные иммунодефициты и СПИД/ВИЧ
Что это?
Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД, Severe Combined Immuno Deficiencies, SCID) – это группа первичных иммунодефицитов, обычно наследственных, характеризующихся количественным и функциональным дефектом Т- и В-лимфоцитов.
У детей с этими заболеваниями наблюдается нарушение роста, они постоянно заражаются бактериальными, вирусными инфекциями и инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.
Генетические изменения, лежащие в основе ТКИД, были выявлены в большинстве случаев и могут выражаться в качестве дефектов:
- рецепторов лимфоцитов;
- молекул, участвующие в передаче внутриклеточных сигналов;
- факторов транскрипции;
- ферментов метаболического пути пуринов, таких как аденозиндезаминаза (АДА) и пуриннуклеозидфосфорилаза (ПНФ).
Частота встречаемости ТКИД колеблется от 1 случая на 50000 до 1 случая на 75000 новорожденных.
ТКИД-АДА (Severe Combined Immuno Deficiencies)
Тяжелый врожденный иммунодефицит, вызванный генетически обусловленным дефицитом аденозиндезаминазы (АДА). АДА – это вездесущий фермент, дефицит которого приводит к общей метаболической токсичности, но наиболее пагубно влияет на лимфатическую систему: результатом является прогрессирующее ухудшение функционирования иммунитета.
Является причиной примерно 25% случаев ТКИД.
Каковы симптомы заболевания?
Связаны с:
- ранним обнаружением после рождения В- и Т-лимфопении;
- дефицитом гуморального и клеточного иммунитета;
- остановкой роста;
- грибковыми, вирусными инфекциями и инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами.
Помимо нарушения иммунной системы примерно у 50% пациентов при диагностике наблюдаются скелетные изменения хондрокостальных сочленений, такие как впадины и выпуклости, которые можно распознать на рентгенограмме в латеро-латеральной проекции.
Как диагностируется?
Специальная углубленная диагностика основана на количественном определении АДА в эритроцитах и лимфоцитах. Может быть проведена пренатальная диагностика образцов ворсин хориона, клеток амниотической жидкости и крови плода путем оценки активности ферментов.
Как лечится?
При изначальной изоляции в стерильной больничной среде назначается антибиотикотерапия широкого спектра действия в сочетании с внутривенными иммуноглобулинами и внутривенным питанием.
Специфическая терапия включает:
- аллогенная трансплантация костного мозга;
- заместительная терапия с применением экзогенного фермента;
- генная терапия.
Для трансплантации костного мозга только около 30% пациентов имеют совместимого родственного донора. Трансплантация от гаплоидентичного донора и трансплантация от HLA-идентичного неродственного донора не дают таких же результатов.
Заместительная терапия с применением экзогенного фермента основана на внутримышечном введении бычьей АДА. У детей, прошедших лечение, отмечается нормальный рост, развитие, реакция на обычные экзантемные инфекции, отсутствие инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.
Клинический ответ хороший, хотя около 65% пациентов через год терапии вырабатывают антитела к бычьему ферменту.
Очень высокая стоимость и парентеральный способ введения являются аспектами, которые делают эту терапию не всегда легкодоступной и управляемой. Кроме того, учитывая недавнее внедрение этой терапии в клиническую практику, остаются еще вопросы касательно ее эффективности в долгосрочной перспективе.
Наконец, генная терапия направлена на изменение генетической информации клеток путем помещения нормально функционирующего гена, который вырабатывает фермент АДА, в лимфоциты периферической крови, стволовые клетки костного мозга и прогениторные клетки пуповинной крови.
ТКИД-АДА стал первым генетическим заболеванием, которое было рассмотрено для такого типа лечения. В этом отделении действует программа генной терапии в сотрудничестве с Институтом генной терапии Сан-Раффаэле Телетон (SR-Tiget).