نقص المناعة الخلقي و SCID-ADA
ما هذا؟
نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) هو مجموعة من حالات نقص المناعة الأولية، وعادة ما تكون وراثية، والتي تتميز بعيب عددي ووظيفي في الخلايا التائية والخلايا البائية.
يعاني الأطفال المصابون بهذه الأمراض من خلل في النمو ويصابون بشكل متكرر بالعدوى البكتيرية والفيروسية والانتهازية المسببة للأمراض.
تم تحديد التغيرات الجينية، في أصل (SCID)، في معظم الحالات ويمكن التعبير عنها في شكل شذوذ:
- مستقبلات الخلايا الليمفاوية؛
- الجزيئات المشاركة في انتقال الإشارات داخل الخلايا؛
- عوامل النسخ؛
- الإنزيمات في مسار استقلاب البيورين مثل أدينوزين ديميناز (ADA) وفوسفوريلاز البيورينوكليوزيد (PNP).
تتراوح نسبة الإصابة بـ (SCID) بين 1/50,000 و 1/75,000 ولادة.
(SCID-ADA) "نقص المناعة المشترك الشديد"
هو نقص المناعة الخلقي الخطير بسبب النقص المحدد وراثيًا في أدينوزين أدينوزين أميناز (ADA). (ADA)هو إنزيم موجود في كل مكان يسبب نقصه سمية استقلابية واسعة النطاق، ولكنه يكون أكثر ضررًا على الجهاز اللمفاوي: حيث تكون النتيجة هي التدهور التدريجي لوظيفة المناعة.
وهي مسؤولة عن حوالي 25٪ من حالات(SCID).
ما هي الأعراض؟
الأعراض هي كما يلي:
- الكشف المبكر بعد الولادة عن اللمفومية B و T؛
- نقص المناعة الخلطية والخلوية؛
- توقف النمو؛
- الالتهابات الفطرية الفيروسية والكائنات الحية الدقيقة الانتهازية.
بالإضافة إلى نقص المناعة يعاني ما يقرب من 50٪ من المرضى من تغيرات في الهيكل العظمي عند التقاطعات الغضروفية، مثل الحشو والانحناء المحدب الخارجي، والتي يمكن التعرف عليها من خلال الأشعة السينية الجانبية.
كيف يتم تشخيصه؟
تعتمد التشخيصات المحددة المعمقة على تحديد (ADA) في خلايا الدم الحمراء والخلايا الليمفاوية. يمكن اجراء التشخيص قبل الولادة على عينات من الزغابات المشيمية وخلايا السائل الأمنيوسي ودم الجنين من خلال تقييم نشاط الإنزيم.
كيف يتم علاجه؟
مع العزل الأولي في بيئة المستشفى المعقمة، يتم إعطاء العلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف جنبًا إلى جنب مع الغلوبولين المناعي الوريدي والتغذية الوريدية.
يتكون العلاج المحدد من:
- زرع نخاع العظام الخيفي؛ العلاج
- ببدائل الإنزيمات الخارجية؛ العلاج
- الجيني.
بالنسبة لعمليات زرع نخاع العظام، فإن حوالي 30٪ فقط من المرضى لديهم متبرع متوافق من العائلة. لا تعطي عمليات الزرع من متبرع متطابق تمامًا والزرع من متبرع غير عائلي مطابق لـ (HLA)نفس النتائج.
يعتمدالعلاج ببدائل الإنزيم الخارجي على الحقن العضلي لـ (ADA) البقري. يُظهر الأطفال الذين تم علاجهم نموًا وتطورًا طبيعيًا، واستجابتهم للعدوى الطففية الشائعة، وغياب العدوى الانتهازية.
الاستجابة السريرية جيدة، على الرغم من أن حوالي 65٪ من المرضى ينتجون أجسامًا مضادة ضد إنزيم الأبقار بعد عام واحد من العلاج.
تعد التكلفة العالية جدًا وطريقة الإعطاء بالحقن هي جوانب تجعل هذا العلاج غير متاح دائمًا بسهولة ولا يسهل إدارته. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لإدخال هذا العلاج مؤخرًا في العيادة، لا تزال هناك أسئلة حول فعاليته على المدى الطويل.
أخيرًا، يهدف العلاج الجيني إلى تعديل المعلومات الجينية للخلايا عن طريق إدخال الجين الوظيفي الطبيعي الذي ينتج إنزيم (ADA) في الخلايا الليمفاوية الطرفية والخلايا الجذعية لنخاع العظام وأسلاف دم الحبل السري.
كان (SCID-ADA) أول اضطراب وراثي يتم النظر فيه لهذا النوع من العلاج. يتم تشغيل برنامج العلاج الجيني بالتعاون مع معهد سان رافاييلي تيليثون للعلاج الجيني (SR-Tiget) في هذه الوحدة (معهد سان رافاييل تيليثون في لا تيرابيا جينيكا).