先天性免疫缺陷和AIDS/HIV
定义
重症联合免疫缺陷（SCID）是一组原发性免疫缺陷，通常可遗传，其特征是T和B淋巴细胞的数量和功能缺陷。
患有这些疾病的儿童有生长缺陷，并反复接触细菌、病毒和机会性病原体感染。
在大多数情况下，SCID确定存在基因变异，可表现为以下方面的缺陷：
- 淋巴细胞受体；
- 负责传递细胞内信号的分子；
- 转录因子；
- 嘌呤代谢途径的酶，如腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）
SCID的发病率为1/50000至1/75000不等。
SCID-ADA（严重联合免疫缺陷）
本病是一种严重的先天性免疫缺陷，由基因决定的腺苷脱氨酶（ADA）缺乏导致。ADA是一种普遍存在的酶，缺乏ADA会导致广泛的代谢毒性，但对淋巴系统的有害影响最为严重：其结果是免疫功能逐渐恶化。
这是大约25%的SCID病例的病因。
症状描述
表现为：
- 出生后早期发现B和T淋巴细胞减少症；
- 体液和细胞免疫缺陷；
- 生长停滞；
- 真菌、病毒和机会性微生物感染。
除了免疫缺陷，约50%的患者表现出软骨-肋交界处的骨骼改变，如凹陷和向外凸出的弯曲，可通过横向投影中的放射线光片加以识别。
如何诊断？
具体的诊断意见基于红细胞和淋巴细胞中ADA的测定。通过评估酶活性，可以对绒毛膜绒毛样本、羊水细胞和胎儿血液进行产前诊断。
如何治疗？
在无菌医院环境中进行初步隔离后，采用广谱抗生素治疗与静脉内免疫球蛋白和静脉内营养相结合的治疗方法。
具体疗法包括：
- 异体骨髓移植；
- 外源性酶替代疗法；
- 基因疗法。
对于骨髓移植，只有约30%的患者有合适的家庭供体。单倍体相同供者的移植和非家族HLA相同供者的移植的结果不同。
外源性酶替代疗法基于牛源性ADA的肌内给药。接受治疗的儿童的生长、发育及对常见发疹性感染的应答均正常，无机会性感染。
临床应答良好，但是约65%的患者在治疗一年后会产生针对牛酶的抗体。
极高的成本和胃肠外给药途径使得这种疗法不太容易开展和管理。此外，尽管最近将这种疗法引入临床，但对其长期疗效仍有疑问。
最后，基因治疗旨在通过将产生ADA酶的功能正常的基因插入外周淋巴细胞、骨髓干细胞和脐带血祖细胞来修改细胞的遗传信息。
SCID-ADA是第一个考虑使用此类治疗的遗传疾病。与San Raffaele Telethon基因治疗研究所（SR-Tiget）合作的基因治疗项目正在该机构开展。