Immunodéficiences congénitales et SCID-ADA
Qu'est-ce que c'est?
Les immunodéficiences combinées sévères (SCID) sont un groupe d'immunodéficiences primaires, généralement héréditaires, caractérisées par un défaut numérique et fonctionnel des lymphocytes T et B.
Les enfants atteints de ces maladies présentent un défaut de croissance et contractent de manière répétée des infections bactériennes, virales et par des agents pathogènes opportunistes.
Des altérations génétiques, à l'origine des SCID, ont été identifiées dans la plupart des cas et peuvent s'exprimer sous la forme d'une anomalie:
- les récepteurs lymphocytaires;
- des molécules impliquées dans la transmission de signaux intracellulaires;
- les facteurs de transcription;
- les enzymes de la voie métabolique des purines telles que l'adénosine désaminase (ADA) et la purinenucléoside phosphorylase (PNP).
L'incidence du SCID varie entre 1/50000 et 1/75000 naissances.
SCID-ADA (déficits immunitaires combinés sévères)
Il s'agit d'une immunodéficience congénitale grave due à une déficience génétiquement déterminée de l'adénosine adénosine aminase (ADA). L'ADA est une enzyme ubiquitaire dont la déficience entraîne une toxicité métabolique généralisée, mais avec les effets les plus délétères sur le système lymphatique : il en résulte une détérioration progressive de la fonction immunitaire.
Elle est à l'origine d'environ 25 % des cas de SCID.
Quels sont les symptômes?
Les symptômes sont les suivants:
- la détection précoce après la naissance de la lymphopénie B et T;
- la déficience de l'immunité humorale et cellulaire;
- l'arrêt de la croissance;
- les infections fongiques, virales et par des micro-organismes opportunistes.
En plus de l'anomalie immunitaire, environ 50 % des patients présentent des modifications du squelette au niveau des jonctions chondro-costales, telles qu'un capitonnage et une courbure convexe vers l'extérieur, reconnaissables sur une radiographie latérale.
Comment est-il diagnostiqué ?
Les diagnostics spécifiques approfondis sont basés sur le dosage de l'ADA dans les globules rouges et les lymphocytes. Le diagnostic prénatal peut être établi sur des échantillons de villosités choriales, des cellules du liquide amniotique et du sang fœtal par l'évaluation de l'activité enzymatique.
Comment est-il traité ?
Avec un isolement initial dans un environnement hospitalier stérile, administration d'une antibiothérapie à large spectre associée à des immunoglobulines intraveineuses et à une nutrition intraveineuse.
La thérapie spécifique consiste en:
- la greffe de moelle osseuse allogène;
- la thérapie de remplacement d'enzymes exogènes;
- la thérapie génique.
Pour la greffe de moelle osseuse, seuls environ 30 % des patients ont un donneur familial compatible. La transplantation à partir d'un donneur haploidentique et la transplantation à partir d'un donneur non familial HLA-identique ne donnent pas les mêmes résultats.
L'enzymothérapie substitutive exogène repose sur l'administration intramusculaire d'ADA d'origine bovine. Les enfants traités présentent une croissance et un développement normaux, une réponse aux infections exanthémateuses courantes, une absence d'infections opportunistes.
La réponse clinique est bonne, bien qu'environ 65% des patients produisent des anticorps contre l'enzyme bovine après un an de traitement.
Le coût très élevé et la voie parentérale d'administration sont des aspects qui font que cette thérapie n'est pas toujours facilement disponible et gérable. En outre, étant donné l'introduction récente de cette thérapie en clinique, des questions subsistent quant à son efficacité à long terme.
Enfin, la thérapie génique vise à modifier l'information génétique des cellules en insérant le gène normofonctionnel, qui produit l'enzyme ADA, dans les lymphocytes périphériques, les cellules souches de la moelle osseuse et les progéniteurs du sang de cordon.
Le SCID-ADA a été la première maladie génétique considérée pour ce type de traitement. Un programme de thérapie génique en collaboration avec l'Institut Téléthon San Raffaele pour la thérapie génique (SR-Tiget) est opérationnel dans cette unité (Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica).
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