Imunodeficiențe congenitale și SIDA/HIV
Ce este?
Imunodeficiențele combinate severe (SCID) sunt un grup de imunodeficiențe primare, de obicei ereditare, caracterizate printr-un defect numeric și funcțional al limfocitelor T și B.
Copiii cu aceste boli prezintă defecte de creștere și contractează în mod repetat infecții bacteriene, virale și cu agenți patogeni oportuniști.
Modificările genetice care stau la baza SCID au fost identificate în majoritatea cazurilor și pot fi exprimate ca un defect în:
- receptorii limfocitelor;
- moleculele responsabile de transmiterea semnalelor intracelulare;
- factori de transcripție;
- enzime ale căii metabolice a purinelor, cum ar fi adenozin deaminaza (ADA) și purinenucleozidul fosforilază (PNP)
Incidența SCID variază între 1/50000 și 1/75000 de nașteri.
SCID-ADA (imunodeficiențe combinate severe)
Este o imunodeficiență congenitală severă datorată unui deficit determinat genetic al adenozin deaminazei (ADA). ADA este o enzimă omniprezentă a cărei deficiență duce la o toxicitate metabolică generalizată, dar cu cele mai nocive efecte asupra sistemului limfatic: rezultatul este o deteriorare progresivă a funcției imunitare.
Este cauza a aproximativ 25% din cazurile de SCID.
Care sunt simptomele?
Prin:
- depistarea precoce după naștere a limfopenie B și T;
- deficite în imunitatea umorală și celulară;
- stoparea creșterii;
- infecții fungice, virale și cu microorganisme oportuniste.
În plus față de deficitul imunitar, aproximativ 50% dintre pacienți prezintă alterări scheletice ale joncțiunilor condro-costale, cum ar fi gropițe și curbură convexă spre exterior, recognoscibile prin radiografie în proiecție laterală.
Cum se diagnostichează?
Perspectivele specifice de diagnostic se bazează pe analiza ADA în globulele roșii și limfocite. Diagnosticul prenatal poate fi efectuat pe probe de vilozități coriale, celule de lichid amniotic și sânge fetal prin evaluarea activității enzimatice.
Cum se tratează?
Cu o izolare inițială într-un mediu spitalicesc steril, se administrează terapie antibiotică cu spectru larg în combinație cu imunoglobuline intravenoase și nutriție intravenoasă.
Terapia specifică constă în:
- transplant de măduvă alogenă;
- terapie de substituție enzimatică exogenă;
- terapia genică.
Pentru transplantul de măduvă, doar aproximativ 30% dintre pacienți au un donator familial compatibil. Transplantul de la un donator haploidentic și transplantul cu un donator HLA-identic non-familial nu produc aceleași rezultate.
Terapia de substituție enzimatică exogenă se bazează pe administrarea intramusculară de ADA de origine bovină. Copiii tratați prezintă o creștere și o dezvoltare normală, răspuns la infecțiile exantematice comune, absența infecțiilor oportuniste.
Răspunsul clinic este bun, deși aproximativ 65% dintre pacienți, după un an de terapie, produc anticorpi direcționați împotriva enzimei bovine.
Costul foarte ridicat și calea de administrare parenterală sunt aspecte care fac ca această terapie să nu fie întotdeauna ușor de obținut și de gestionat. În plus, în ciuda introducerii recente a acestei terapii în clinică, rămân întrebări cu privire la eficacitatea sa pe termen lung.
În cele din urmă, terapia genică are ca scop modificarea informației genetice a celulelor prin inserarea genei normofuncționale, care produce enzima ADA, în limfocitele periferice, în celulele stem din măduva osoasă și în progenitorii din sângele cordonului ombilical.
SCID-ADA a fost prima boală genetică luată în considerare pentru acest tip de tratament. Programul de terapie genică în colaborare cu Institutul San Raffaele Telethon pentru terapie genică (SR-Tiget) funcționează în această unitate.