Inmunodeficiencias congénitas y SCID-ADA
¿Qué es?
Las Inmunodeficiencias Combinadas Severas (SCID, Severe Combined Immuno Deficiencies) son un grupo de inmunodeficiencias primarias, generalmente hereditarias, caracterizadas por un defecto numérico y funcional de los linfocitos T y B.
Los niños con estas enfermedades muestran un defecto de crecimiento y contraen repetidamente infecciones bacterianas, víricas y por patógenos oportunistas.
Las alteraciones genéticas, que subyacen a la IDCG, han sido identificadas en la mayoría de los casos y pueden expresarse como un defecto en:
- receptores linfocíticos;
- moléculas implicadas en la transmisión de señales intracelulares;
- factores de transcripción;
- enzimas de la vía metabólica de las purinas, como la adenosina adenosina deaminasa (ADA) y la purinenucleósido fosforilasa (PNP).
La incidencia de la IDCG varía entre 1/50000 y 1/75000 niños no nacidos.
SCID-ADA (Inmunodeficiencias Combinadas Severas)
Se trata de una inmunodeficiencia congénita grave debida a una deficiencia genéticamente determinada de adenosina aminasa (ADA). La ADA es una enzima omnipresente cuya deficiencia conduce a una toxicidad metabólica generalizada, pero con los efectos más deletéreos en el sistema linfático: el resultado es un deterioro progresivo de la función inmunitaria.
Es la causa de alrededor del 25% de los casos de SCID.
¿Cuáles son los síntomas?
De:
- detección precoz tras el nacimiento de la linfopenia B y T
- déficits en la inmunidad humoral y celular;
- detención del crecimiento;
- infecciones fúngicas, víricas y por microorganismos oportunistas.
Además del defecto inmunológico, en el momento del diagnóstico se observan alteraciones esqueléticas de las articulaciones condro-costales, como hoyuelos y curvaturas de convexidad hacia fuera, en aproximadamente el 50% de los pacientes, reconocibles por radiografía en proyección latero-lateral.
¿Cómo se diagnostica?
Las investigaciones diagnósticas específicas se basan en el ensayo ADA en los glóbulos rojos y los linfocitos. El diagnóstico prenatal puede realizarse con muestras de vellosidades coriónicas, células de líquido amniótico y sangre fetal mediante la evaluación de la actividad enzimática.
¿Cómo se trata?
Con el aislamiento inicial en un entorno hospitalario estéril, la administración de una terapia antibiótica de amplio espectro combinada con inmunoglobulinas intravenosas y nutrición intravenosa.
La terapia específica consiste en:
- trasplante alogénico de médula ósea;
- terapia de sustitución de enzimas exógenas;
- terapia génica.
Para el trasplante de médula, sólo un 30% de los pacientes tienen un donante familiar compatible. El trasplante de un donante haploidéntico y el trasplante con un donante no familiar con HLA idéntico no producen los mismos resultados.
La terapia de sustitución enzimática exógena se basa en la administración intramuscular de ADA de origen bovino. Los niños tratados muestran un crecimiento y desarrollo normales, una respuesta a las infecciones exantemáticas comunes y la ausencia de infecciones oportunistas.
La respuesta clínica es buena, aunque alrededor del 65% de los pacientes producen anticuerpos dirigidos contra la enzima bovina después de un año de terapia.
Un coste elevadísimo y la vía de administración parenteral son aspectos que hacen que esta terapia no siempre sea fácilmente accesible y manejable. Además, dada la reciente introducción de esta terapia en la clínica, sigue habiendo dudas sobre su eficacia a largo plazo.
La terapia génica pretende modificar la información genética de las células insertando el gen normofuncionante, que produce la enzima ADA, en linfocitos periféricos, células madre de la médula ósea y progenitores de la sangre del cordón umbilical.
SCID-ADA fue la primera enfermedad genética considerada para este tipo de tratamiento. En esta unidad funciona un programa de terapia génica en colaboración con el Instituto de Terapia Génica San Raffaele Telethon (SR-Tiget).
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