Миелопролиферативные новообразования
Что это?
Миелопролиферативные новообразования (МПН), ранее называвшиеся миелопролиферативными заболеваниями, - это группа заболеваний костного мозга, характеризующихся аномальным и неопластическим размножением клеток миелоидной линии, предшественников белых кровяных телец, которые обитают в костном мозге. Когда эти клетки начинают бесконтрольно размножаться, они вторгаются в костный мозг и препятствуют производству здоровых клеток крови; иногда это также происходит в печени и селезенке. Каждое миелопролиферативное новообразование идентифицируется в соответствии с преобладающими характеристиками костного мозга и крови.
Миелопролиферативные новообразования различают по наличию или отсутствию филадельфийской хромосомы (аномалия хромосом 9 и 22).
К филадельфийско-позитивным миелопролиферативным новообразованиям относятся:
- хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ): это заболевание также известно как филадельфийско-позитивная миелопролиферативная неоплазия, поскольку почти во всех случаях характеризуется наличием филадельфийской хромосомы. Она характеризуется чрезмерной пролиферацией гранулоцитов. Лейкоциты у таких пациентов численно избыточны и часто не способны защитить от инфекции.
К филадельфийско-отрицательным миелопролиферативным новообразованиям относятся:
- истинная полицитемия (также известная как болезнь Ослера-Вакеса или болезнь Ди-Гульельмо, PV): неконтролируемая пролиферация преимущественно затрагивает эритроциты, проявляющаяся чрезмерным повышением гематокрита и гемоглобина, что приводит к повышенному риску развития сосудистых событий (преимущественно тромботических)
- эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ): неконтролируемая пролиферация преимущественно затрагивает тромбоциты, что приводит к повышенному риску развития сосудистых осложнений (преимущественно тромботических);
- первичный миелофиброз (ПМФ): дефект производства лейкоцитов и тромбоцитов с появлением участков фиброза костного мозга, часто сопровождающийся увеличением объема селезенки;
Существуют также редкие формы филадельфийско-отрицательных миелопролиферативных новообразований, называемые гиперэозинофильными синдромами и хроническим нейтрофильным лейкозом, характеризующиеся чрезмерной продукцией эозинофилов или нейтрофилов, соответственно. Системный мастоцитоз (МС) также относится к категории МПН. Каждое из этих заболеваний способно перерасти в острый лейкоз, однако степень риска сильно разнится в зависимости от типа и характеристик основной патологии.
Причины и факторы риска
Причины возникновения миелопролиферативных новообразований неизвестны, а факторы риска, которых можно было бы избежать, не выявлены. Однако вероятность развития заболевания могут увеличить нижеуказанные факторы:
- преклонный возраст;
- воздействие радиации;
- воздействие нефтехимических веществ, таких как бензол и толуол.
Каковы симптомы заболевания?
МПН часто не имеют ранних симптомов, что может затруднять диагностику. Симптомы довольно расплывчаты и неоднородны и не свидетельствуют о наличии заболевания. В некоторых случаях у пациентов отсутствуют симптомы. Симптомы могут быть следующими:
- прогрессирующая астения (усталость);
- диспноэ (ощущение нехватки воздуха);
- высокая температура и рецидивирующие инфекции;
- значительная потеря веса за короткий промежуток времени;
- обильная ночная потливость;
- боли в животе; затрудненное пищеварение; ранняя постпрандиальная заложенность; увеличенная селезенка;
- кровотечения в случае снижения уровня тромбоцитов;
- системный зуд (в случаях PV он обычно возникает при контакте с водой, аквагенный)
- сонливость;
- головная боль;
- сосудистые проявления: покраснение кожи, сопровождающееся болью (преимущественно на лице при PV), поверхностный или глубокий венозный тромбоз, в том числе в атипичных местах (брюшной полости и головного мозга), артериальный тромбоз (инфаркт миокарда и инсульт).
Как диагностируется?
При подозрении на миелопролиферативное новообразование проводится медицинский осмотр и опрос. Затем назначаются углубленные анализы крови и инструментальные исследования:
- анализ крови: анализ крови включает в себя общий анализ крови, мазок периферической крови с оптическим подсчетом лейкоцитарной формулы, определение уровня железа в организме и витаминов, используемых костным мозгом (витамин В12, витамин В6, фолиевая кислота), дозировку эритропоэтина. В частности, необходим молекулярный анализ некоторых специфических мутаций (BCR-ABL, Jak2 V617F, Jak2 экзон 12, MPL, CALR, c-KIT), связанных с различными типами миелопролиферативных новообразований;
- миелоаспирация и биопсия костного мозга: с помощью длинной иглы, присоединенной к шприцу, врач аспирирует небольшое количество костного мозга и фрагмент кости для исследования под микроскопом с целью определения и количественной оценки раковых клеток. Это исследование необходимо для постановки диагноза, а также позволяет получить генетическую и молекулярную информацию о типе миелопролиферативного новообразования;
- инструментальные обследования, такие как УЗИ брюшной полости для оценки размеров печени и селезенки. МРТ или КТ определенных участков тела могут быть предложены, если специалист хочет исключить тромботические явления.
Рекомендуемая диагностика
Как лечится?
Лечение миелопролиферативных новообразований зависит от типа заболевания и обсуждается и предлагается специалистами на основе общей оценки, учитывающей несколько факторов, включая тип и биологию заболевания, возраст пациента и общее состояние его здоровья. Лечение проводится в основном в специализированной амбулаторной клинике, только в особых случаях в дневном стационаре и/или стационарном отделении. Применяются международные рекомендации и официально признанные стандартные препараты, например, ингибиторы тирозинкиназы (TKIs) для ХМЛ, онкокарбид, интерферон (IFN), ингибиторы JAK2 при филадельфийско-негативных МПН. Проводится соответствующий мониторинг молекулярного ответа в соответствии с признанным стандартом, и пациентам с диагнозом ХМЛ, отвечающим критериям, предусмотренным руководством, предлагается прекратить терапию. В отдельных случаях предлагаются протоколы с новыми препаратами, если они потенциально полезны для пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию и/или в случае клональной эволюции заболевания рассматриваются программы интенсивного лечения, которые также могут включать трансплантацию костного мозга.